Artículos de revista
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Item Eficacia y tolerancia de un inhibidor selectivo de la MAO, en comparación con la imipramina y el placebo, en el tratamiento de la depresión(1988) Berlanga, Carlos; Heinze, Gerardo; Sosa, Ana Luisa; Chávez, Enrique; Ontiveros, Martha; Junco, Guadalupe; Nieto, Amado; Villarreal, Gerardo; Clínica de Estudios Especiales, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Tlalpan 14370 México, D.F.Los inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO'S) fueron los primeros fármacos en aparecer en la terapéutica antidepresiva. Sin embargo, su uso fue restringiéndose debido a los efectos colaterales que producían, principalmente en relación a su interacción con la tiramina. El reciente descubrimiento de 2 tipos de MAO (A, B), ha permitido el desarrollo de IMAO'S selectivos y reversibles que permiten una administración más segura y con menos riesgos. Esto renovó el interés por este tipo de compuestos, dentro del campo de la psicofarmacología. El Moclebemide (MCL) es un inhibidor reversible que inhibe preferentemente a la MAO tipo A y que tiene por lo tanto propiedades antidepresivas importantes. Diversos estudios han encontrado que el MCL es superior al placebo (PLB) e igual a otros depresivos, para el tratamiento de la depresión. En el presente trabajo se comparó al MCL con el PLB y con la imipramina (IMI) en cuanto a su eficacia y a la tolerancia, en un grupo de pacientes ambulatorios con depresión mayor. Cuarenta y cinco pacientes de uno y otro sexo fueron asignados al azar a 3 grupos de tratamiento, el cual recibieron durante 6 semanas, con un diseño doble ciego y con evaluaciones semanales. Al final del estudio se compararon los resultados de los 3 grupos. A pesar de que los 3 grupos de tratamiento tuvieron una respuesta muy parecida, el MCL resultó tener una eficacia similar a la IMI y ligeramente superior al PLB, sin embargo la tasa de deserción por ineficacia, a lo largo del estudio, fue significativamente menor en el grupo de MCL. En cuanto a la tolerancia, el MCL fue mejor tolerado que la IMI y no hubo diferencias entre la IMAO y el PLB. En conclusión, se puede decir que el MCL es un fármaco eficaz para el tratamiento de la depresión y con efectos secundarios menores que los producidos por otros antidepresivos del tipo de la IMI; sin embargo, es probable que el tamaño reducido de la muestra no haya permitido encontrar diferencias más contrastantes. El estudio forma parte de un proyecto multicéntrico con la participación de diversos países, por lo que se espera que el análisis de la muestra global de pacientes permita conclusiones más definitivas.Item Los receptores alfa-adrenérgicos potencian la formación de AMP ciclico, inducida por receptores beta-adrenérgicos, posible sitio de acción de los antidepresivos(1986) Forray, Carlos; Medina, Luz del Carmen; Huerto-Delgadillo, María de Lourdes; Solís, Fausto; Salín-Pascual, Rafael; Laboratorio de Neurofarmacología, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de PsiquiatríaLa eficacia clínica de los fármacos antiderpresivos ha estimulado el interés hacia el estudio de sus mecanismos de acción, debido en gran medida a que esta pieza de conocimiento podría ayudar a entender los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la depresión. La hipótesis acerca de una deficiencia en la transmisión monoaminérgica en la depresión, deriva en parte de la evidencia del efecto de los inhibidores de la MAO y los antidepresivos tricíclicos sobre el metabolismo y la recaptura de estos neurotransmisores. Sin embargo, el desarrollo de nuevos antidepresivos clínicamente eficaces, cuyo mecanismo de acción no guarda relación alguna con la disponibilidad de las monoaminas, junto con la evidencia acerca de los efectos de los antidepresivos sobre la regulación de los receptores â-adrenérgicos cerebrales y la sensibilidad de la formación de 3'-5' adenosin monofosfato cíclico (AMP cíclico) por estos receptores, ha sugerido que el efecto antidepresivo pudiera estar relacionado con cambios a nivel del receptor. Evidencias recientes indican que los antidepresivos modificaron la formación de AMP cíclico mediada por norepinefrina, sin afectar el componente â-adrenérgico, sino a través de la inhibición del efecto del componente á-adrenérgico sobre esta respuesta. El objetivo del presente estudio consiste en ahondar en el conocimiento de este aspecto del mecanismo de acción de los antidepresivos y su posible relación con la activación de la cinasa C, uno de los efectores de los receptores á1-adrenérgicos. Nuestros resultados preliminares indican la presencia de un componente á1-adrenérgico, capaz de potenciar la activación de la formación de AMP cíclico por el receptor â-adrenérgico en hipocampo de la rata y constituye un modelo adecuado para el estudio del efecto de los antidepresivos.Item El antidepresivo amitriptilina en suero: extracción, análisis y cuantificación en serie por cromatografía líquida de alta presión(1986) Navarro, Ma. de la Luz; Santini, Miguel Angel; Guarneros, Araceli; Lara, Ma. del Carmen; De la Fuente, Juan Ramón; Bayón, Alejandro; Unidad de Desarrollo de Técnicas Analíticas para la Investigación en Psiquiatría y Neuroquímica IMP-UNAM e Instituto de Investigaciones Biomédicas UNAM.Se presenta un método para la determinación por cromatografía líquida de alta presión del antidepresivo tricíclico amitriptilina y su metabolito notriptilina, en suero, empleando doxepinacomo estándar interno. La purificación de la muestra se lleva acabo haciéndola pasar por una precolumna montada en el sistema cromatográfico. El soporte cromatográfico empleado es C18 y la fase móvil es trietilamina 30mM pH 5/ACN (67/33). La sensibilidad obtenida es de menos de 10 ng por inyección y el coeficiente de variación intraensayo para suero es de 4.3% para amitriptilina. El método presentado aquí, aunque resulta ligeramente más costoso que los procedimiento tradicionales de extracción, es más rápido y más reproducible, permitiendo la automatización del análisis.Item Actividad plaquetaria de la monoaminoxidasa en la depresión(1986) Heinze, Gerhard; Ozuna, Williado; Llerenas, Eduardo; Jefe del Departamento de Psicofarmacología. División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría.El moclobemide (Ro 11-1163) es in inhibidor selectivo y reversible de la enzima monoaminoxidasa tipo A y corresponde a la nueva generación de antidepresivos con propiedades farmacológicas distintas. Se estudió una población de 14 pacientes con el diagnóstico de depresión mayor y trastorno distímico. Los sujetos en estudio fueron seleccionados al azar para ser medicados ya fuera con moclobemide o tranilcipromina, durante un periodo de cinco semanas. Los pacientes fueron evaluados con escalas clásicas de psicometría para la depresión. Como la inhibición de la enzima monoaminoxidasa plaquetaria parece ser un índice de la MAO cerebral, nos hemos propuesto estudiar la inhibición de la actividad de la MAO-plaquetaria, correlacionándola con la mejoría clínica del paciente. En cada sujeto se realizaron tres determinaciones de la inhibición enzimática (basal, día 14 y 28). Los resultados preliminares muestran una inhibición de la actividad enzimática significativamente menor que la de los sujetos que recibieron el moclobemide.Item Tratamiento farmacológico combinado en depresiones resistentes(1984) Berlanga Cisneros, Carlos; Investigador asociado "A". Clínica de Estudios Especiales. Instituto Mexicano de PsiquiatríaOnce pacientes que llenaban los criterios de depresión mayor de acuerdo a RDC y que además presentaban antecedentes de ser resistentes a tratamientos antidepresivos previos, fueron seleccionados para administrarles tratamiento farmacológico combinado consistente en la asociación de un inhibidor de la monoaminoxidasa (isocarboxacida) con un antidepresivo tricíclico (amitriptilina). Con fines cimparativos se seleccionó a otro grupo de once pacientes con depresión mayor pero sin el antecedente de ser resistentes. A este segundo grupo se le administraron diversos tipos de antidepresivos en forma individual. A ambos grupos se les hizo la prueba de supresión con dexametasona y la cuantificación urinaria de 24 horas de 3-hidroxi-4-metoxifenilglicol (MHPG). Al final de la sexta semana de tratamiento se determinó la respuesta del grupo "resistente" al tratamiento combinado y se compararon entre los dos grupos las características clínicas, los efectos secundarios del tratamiento combinado y los tratamientos individuales, y los datos obtenidos en las pruebas de laboratorio. De los once pacientes en tratamiento combinado, tres suspendieron prematuramente los medicamentos por la presencia de efectos secundarios; los ocho restantes presentaron una mejoría sustancial al compararlos con su propio estado basal. Los pacientes resistentes presentaron características clínicas de depresión "atípica". Con excepción de hipotensión ortostática y aumento excesivo de peso, que fueron los efectos secundarios más frecuentemente presentados en el grupo resistente, no hubo diferencia en el resto de los efectos secundarios en los dos grupos. Los pacientes resistentes fueron excretores altos de MHPG, mientras que los no resistentes fueron bajos e intermedios. En el grupo resistente se encontró una correlación entre niveles de MHPG y no supresión de cortisol con dexametasona. Los resultados apoyan la seguridad del tratamiento combinado, ya observada en otros estudios y sugieren su efectividad en los casos de depresión resistente. Se encuentran diferencias clínicas en este tipo de depresión, así como en algunas pruebas de laboratorio, al comparar con un grupo no resistente.