Artículos de revista
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Item La trifluoperazina aumenta la concentración intracelular de calcio en neuronas de Helix aspersa(1993) Cruzblanca, Humberto; Márquez Gamiño, Sergio; Alvarez-Leefmans, Francisco Javier; División de Investigaciones en Neurociencias. Calz. México-xochimilco 101. col. San Lorenzo huipulco, 14370 México, D.F.Previamente reportamos que en las neuronas de Helix aspersa, la trifluoperazina (TFP) incrementa la inactivación de la corriente de calcio disparada por le Ca2+. En el presente trabajo se evaluó su efecto sobre la concentración intracelular de calcio iónico ([Ca2+]i) y sobre la velocidad de relajación de las corrientes de bario. Las corrientes de bario se registraron con la técnica de fijación de voltaje con dos microelectrodos. La [Ca2+)i] se estimó por microscopia de fluorescencia, utilizando como indicador intracelular a la molécula fluorescente Fura-2. La TFP incrementó la velocidad de relajación de la corriente de bario corfirmando que incrementa la inactivación de los canales de calcio aun cuando estos sean permeados por Ba2+. La TFP provocó un incremento oscilatorio de la [Ca2+]i probablemente debido a la inhibición de la bomba de Ca2+, que lo acumula activamente en el interior del retículo endoplásmico. Los resultados muestran que además de su acción antidopaminérgica, la TFP incrementa la [Ca2+]i. Dicho incremento puede contribuir a la inactivación de los canales de calcio.Item Efecto de los neurolépticos sobre la liberación y la recaptura del ácido glutámico en los sinaptosomas de la corteza cerebral de la rata(1992) Chávez, José Luis; Heinze, Gerhard; División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F.En este trabajo se estudió el efecto de los neurolépticos trifluoperazina y haloperidol sobre la recaptura y liberación de glutámico (3H). La recaptura de glutámico (3H) en los sinaptosomas de la corteza cerebral fue inhibida por concentraciones (0.01-5.0 ìM) de trifluoperazina y haloperidol. La liberación de glutámico (3H) de los sinaptosomas de la corteza cerebral fue modificada por la presencia de haloperidol (5ìM). Al estimularse la preparación sinaptosomal se encontró una respuesta más rápida aunque disminuida al estimular con veratrina y alto potasio, sin embargo, no se encontró un cambio apreciable al estimular con el ionóforo de Ca++A23187. Por otra parte, cuando se estudió la liberación de glutámico en los sinaptosomas tratados con trifluoperazina, se encontró también una disminución y un retraso en la respuesta al estímulo con veratrina, alto potasio y el ionóforo A23187. Estos resultados apoyan claramente la psoibilidad de que los neurolépticos afecten la neurotransmisión glutamatérgica en la corteza cerebral.Item Efectos del CGS9343B, un inhibidor selectivo de la calmodulina sobre la corriente de calcio, en neuronas de Helix aspersa.(1990) Alvarez-Leefmans, Francisco Javier; Cruzblanca, Humberto; Departamento de Neurobiología, División de Neurociencias. Instituto Mexicano de Psiquiatría, México 14370, D.F. y Departamento de Farmacología y Toxicología. CINVESTAV del IPN. Apartado Postal 14-740, México 07000 D.F.En estudios anteriores (1,4,10) hemos encontrado que el antipsicótico trifluoperazine (TFP) reduce la amplitud de la corriente de Ca2+ (1 Ca 2+) y paralelamente incrementa su inactivación. Estos efectos pueden deberse a inhibición por la TFP de la calmodulina (CAM) o de la proteína cinasa C, o de ambas. En este trabajo reportamos los efectos del CGS9343B, un inhibidor + 2selectivo de la CAM (21) sobre le potencial de acción de Ca2+ y la 1Ca2+. Los experimentos se hicieron en neuronas identificadas de 3Helix aspersa bajo condiciones de fijación de corriente o fijación de voltaje. Las neuronas se bañaron con una solución diseñada para registrar la 1Ca2+ (10). La aplicación de 10 5m mM de CGS9343B provocó sobre el potencial de acción generado espontáneamente en estas neuronas, los siguientes efectos: i) la frecuencia de disparo se redujo en 85% (n=3) ; ii) se incrementó tanto la amplitud como la duración del potencial de acción, en un 25% y 22%, respectivamente (n=4). Cuando se registró la 1Ca2+ se observaron los siguientes efectos del CGS9343B: i) La amplitud de la 1Ca2+ se incrementó ostensiblemente (100% y 130% a 0 mV, n=2); - + 2ii) la inactivación de la 1Ca2+, disparada por el Ca2 +, se redujo. Estos resultados sugieren que la CAM regula los canales de Ca2+ al menos mediante dos procesos. En ambos casos, el resultado final es la reducción de la entrada de Ca2+ a las neuronas.Item Niveles sanguíneos de los neurolépticos(1986) Ortega Soto, Héctor A.; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370, México D.F.La determinación de los niveles sanguíneos de las drogas antipsicóticas podría, eventualmente, proporcionar: una guía para determinar las dosis terapéuticas óptimas y un margen de seguridad dentro de un rango de dosis, una manera de discriminar a los pacientes refractarios, la información farmacocinética necesaria para ajustar adecuadamente las dosificaciones, la posibilidad de predecir los efectos terapéuticos y una ayuda en la selección de la droga para cada caso en particular. Evidentemente, estos puntos son de una gran trascendencia para la clínica, lo que ha dado lugar a un creciente interés en la investigación de las relaciones entre los niveles sanguíneos de los neurolépticos y diversas respuestas: la antipsicótica, la extrapiramidal y la endócrina. En el presente documento se revisan, en primer término, las técnicas de laboratorio que se han utilizado con mayor frecuencia para la cuantificación de las concentraciones de los neurolépticos en las muestras biológicas: cromatografía, radioinmunoanálisis y ensayo de radio-receptor. En segundo lugar se analiza la información disponible acerca de los antipsicóticos de uso más frecuente en nuestro medio, abordándose aspectos farmacocinéticos, estudios referentes a las relaciones entre los niveles sanguíneos de la droga y los tres tipos de respuestas mencionadas, así como la influencia de otras drogas en las concentraciones sanguíneas de los antipsicóticos. Finalmente, se comenta la información presentada y se señala su relevancia para la práctica clínica.