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Item Chronic Stress Induces Structural Alterations in Splenic Lymphoid Tissue That Are Associated with Changes in Corticosterone Levels in Wistar-Kyoto Rats(HINDAWI PUBLISHING CORPORATION, 410 PARK AVENUE, 15TH FLOOR, #287 PMB, NEW YORK, NY 10022 USA, 2013) Hernández, María Eugenia; Martínez-Mota, Lucía; Salinas, Citlaltepetl; Márquez-Velasco, Ricardo; Hernández-Chan, Nancy G.; Morales-Montor, Jorge; Pérez-Tapia, Mayra; Streber, María L.; Granados-Camacho, Ivonne; Becerril, Enrique; Baquera-Heredia, Javier; Pavón, Lenin; Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Direcc Invest Neurociencias, Lab Psicoinmunol, Tlalpan 14370, DF, Mexico.; lkuriaki@imp.edu.mxItem Food-Restricted and Dehydrated-Induced Anorexic Rats Present Differential TRH Expression in Anterior and Caudal PVN. Role of Type 2 Deiodinase and Pyroglutamyl Aminopeptidase II(The Endocrine Society, 2012) Alvarez-Salas, E.; Aceves, C.; Anguiano, B.; Uribe, R.M.; García-Luna, C.; Sánchez, E.; De Gortari, P.; Neurofisiología Molecular (E.A.-S., C.G.-L., P.de.G.); gortari@imp.edu.mx.Item Efectos de la estimulación del locus coeruleus en la actividad espontánea y provocada por estímulaciones nociceptivas sobre las células del núcleo central lateral del tálamo y la corteza medial prefrontal(1995) Sánchez Moreno, Rosa María; Condés-Lara, Miguel; Departamento de Neurofisiología. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco 14370, México D.F.Hay numerosas evidencias que señalan la participación de mecanismos nodradrenérgicos en la supresión de las respuestas al dolor. La participación de la noradrenalina ha sido bien documentada a nivel de los primeros revelos sinápticos en donde actuaría suprimiendo la información del dolor, no obstante la participación de esta substancia sobre estructuras supramedulares que participan en la transmisión del dolor ha sido poco documentada. Nuestro grupo trabaja en la participación de un mecanismo tálamocortical que es susceptible de modular la información del dolor. En trabajos anteriores hemos descrito una importante proyección del núcleo locus coeruleus (LC) y de los núcleos del rafé hacia la corteza medial prefrontal (CPfM) y los núcleos intralaminares talámicos (ITal). Estas proyecciones, posiblemente noradrenérgicas, podrían ser el substrato bioquímico del mecanismo modulador del dolor que actúa a nivel tálamo (ITal) cortical (CPfM). El presente trabajo describe los resultados preliminares de los efectos de la estimulación eléctrica del LC sobre la actividad espontánea y provocada por estímulos nocivos y no-nocivos en células de la CPfM y de los ITal. Nuestros principales resultados señalan que las células que responden a la estimulación nociceptiva en los ITal en su mayoría decrementan la frecuencia de descarga cuando se aplica la estimulación del LC. Por el contrario, las células corticales que responden a estímulos nociceptivos, en gran parte disminuyen su frecuencia de descarga por la estimulación del LC. Se discuten los resultados en relación con la posible participación de un mecanismo noradrenérgico ascendente que participe en el control de la información sensorial.Item Estudio de liberación in vitro de péptidos opioides en terminales nerviosas aisladas(1995) Asai, Miguel; Agustín, Pablo; Benítez-King, Gloria; Laboratorio de Análisis Químicos. División de Neurociencias. Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, col. San Lorenzo Huipulco 14370, México, D.F.Actualmente se reconoce el papel modulador de los péptidos opioides en la homeostasis celular. Los péptidos opioides se han detectado por microscopia electrónica en vesículas electrodensas de las terminales nerviosas. También, se ha establecido que la liberación in vitro de encefalinas, a partir de rebanadas del cuerpo estriado es dependiente de calcio y se produce por la presencia de potasio como agente despolarizante. No obstante, los mecanismos moleculares que subyacen en la liberación de encefalinas no se conocen. Se sabe que el complejo calcio-calmodulina (Ca2+-CaM), participa en la liberación de neurotransmisores por la activación de la multiproteína cinasa II (MPKII). También se conoce que la proteína cinasa C (PKC), cuando es activada por PMA (éster de forbol), fosforila a la GAP-43 y a las MARCS presentes en las membranas de las vesículas sinápticas promoviendo la exocitosis. En el presente trabajo, se estudió la posible participación de la calmodulina (CaM) y PKC en la liberación in vitro de péptidos opioides, en terminales nerviosas aisladas (sinaptosomas), obtenidas de la amígdala del lóbulo temporal de la rata y se utilizó a la trifluoroperazina (TFP) y al compuesto W7 como antagonistas de la CaM y a un éster de forbol, el PMA como activador de la PKC. Un grupo de ratas macho de la cepa Wistar (200-250 g), se sacrificaron por decapitación, el cerebro se removió con rapidez y la amígdala se disecó y se colocó en sacarosa 0.32 M a 4°C. Una vez obtenidos los sinaptosomas se realizaron los experimentos de liberación, utilizando potasio (55 mM) como agente despolarizante y al dipéptido Phe-Ala (1 mM) como inhibidor de la encefalinasa. La recolección de las muestras se realizó cada 5 min (liberación basal, alto potasio y postestímulo). La concentración de IR-met-encefalina, IR-leu-encefalina, IR-ME-Arg6-Phe7 e IR-ME-Arg6-Gly7-leu8 fue medida con la técnica de radioinmunoensayo. Los resultados señalaron que el EGTA a una concentración de 1 mM, redujo significativamente la liberación de opioides (65%). La presencia del TFP y W7 en un margen micromolar redujo significativamente la liberación de met-encefalina, hepta y octapéptido; sin embargo, no tuvieron efecto sobre la liberación de leu-encefalina. Por el contrario, el PMA (1 µ M) aumentó significativamente la liberación de leu-encefalina (67%), pero no modificó la liberación evocada de met-encefalina. Los resultados indican que los péptidos opioides se liberan presinápticamente a partir de sus terminales nerviosas, su secreción es dependiente de calcio y de naturaleza selectiva. El complejo Ca2+ -CaM podría regular la liberación de met-encefalina, heptapéptido y del octapéptido y la PKC la liberación de leu-encefalina.Item Efectos de la decorticación bilateral prefrontal en las respuestas algésicas en ratas neuropáticas(1994) Omaña Zapata, Imelda; Sánchez Moreno, Rosa M.; De la Rosa, Lourdes; Calderón Cardoso, José L.; Laboratorio de Neurofisiología. División de Investigaciones en Neurociencias. Instituto Mexicano de Psiquiatría.La lesión del cíngulo o de la corteza prefrontal se ha empleado en el tratamiento del dolor crónico en humanos. En ratas desaferentadas, la decorticación disminuye la conducta automutilatoria. Este trabajo muestra evidencia electrofisiológica y conductual de las respuestas algésicas en ratas con decorticación bilateral prefrontal (DC) con y sin lesión constrictiva crónica del nervio ciático común (LCC). En los experimentos electrofisiológicos se realizó el registro bilateral extracelular unitario del tálamo. Se obtuvieron 85 neuronas que respondieron a la estimulación somática inocua y nociva, la mayor parte de las neuronas (68.23%) respondieron sistemáticamente a la estimulación periférica; el resto (31.77%) se activaron de manera desorganizada al fallar en responder 2 o más veces, asociado a un incremento de la frecuencia, postdescargas prolongadas o ambos. Los experimentos conductuales se realizaron en cinco grupos: control, LCC, DC, DC + LCC y LCC y decorticadas cinco días después (LCC+DC). Se les evaluó la reacción al dolor mediante la aplicación gradual de peso en la pata lesionada durante 25 días. El grupo LCC desarrolló neuropatía unilateral, el DC presentó mayor tolerancia a la aplicación de peso con respecto al control; los grupos DC + LCC y LCC + DC mostraron mayor tolerancia al peso en comparación con LCC (ANOVA p < 0.001). Se discute el papel del sistema medial talámico y sus proyecciones a la corteza prefrontal en las reacciones afectivas ante el dolor crónico.Item Utilización de la técnica de microdiálisis para evaluar la liberación de opioides endógenos durante el desarrollo del "kindling" amigdalino en la rata en libre movimiento(1993) Rocha Arrieta, Luisa L.; División de Neurociencias. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Av. México-Xochimilco 101, CP. 14370. México, D.F.Algunos estudios han demostrado que ocurren cambios en los receptores de los opioides endógenos durante el "kindling" amigdalino, sin embargo, no hay evidencias directas acerca de los cambios en la liberación de estos péptidos. Con el propósito de analizar los cambios en la liberación de opioides endógenos activos, asociada con la técnica de microdiálisis. Se observó un aumento en los niveles extracelulares de los opioides endógenos en el complejo amigdalino durante las fases tempranas (fase I 98%; fase II 125%; fase III 60%). Durante la fase IV no hubo cambios significativos, mientras que durante los primeros 20 min después de la fase V, se detectó una disminución (35%). En cuanto a las cortezas temporal y frontal, no se detectaron cambios importantes durante las fases I, II, III y IV, a diferencia de la fase V, en la que se observó un aumento de la liberación durante los primeros 20 min después de la actividad epiléptica. En el estriado no se detectaron cambios significativos en las diferentes fases del "kindling"amigdalino. Por medio de la técnica de HPLC, el material inmunorreactivo se identificó como Met.-Encefalina y Leu-Encefalina. Nuestros resultados indican que hubo cambios significativos en la liberación de los opioides endógenos durante el desarrollo del "kindling" amigdalino y la actividad epiléptica. El análisis de estas alteraciones resulta relevante para poder entender el papel que desempeñan los opioides endógenos en el proceso de la epileptogénesis y los cambios conductuales observados durante los periodos postical e interictal.Item Efecto de la administración de yohimbina y 8-OH-DPAT sobre la exhaución sexual en ratas macho(1993) Rodríguez-Manzo, Gabriela; Fernández-Guasti, Alonso; División de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F. y Sección de Terapéutica Experimental, Depto. de Farmacología y Toxicología, CINVESTAV. Ap. Postal 22026, 14000 México, D.F.La exposición continua de ratas macho a hembras receptivas da por resultado que estos animales copulen continuamente hasta caer en estado de exhaución sexual. Este es un estado de inhibición de la conducta sexual que se puede manifestar de dos formas distintas: por una ausencia total de conducta sexual o por la ejecución de una serie eyaculatoria de la que no hay recuperación. Se ha demostrado que el establecimiento completo de la conducta copulatoria no se alcanza sino hasta después de 15 días de inactividad sexual, por lo que este estado podría constituir un modelo adecuado para analizar los procesos que participan en la regulación de la inhibición sexual, presente en diferentes estados patológicos. Con el objeto de caracterizar la participación de diferentes sistemas de neurotransmisión en el control de la exhaución sexual, se analizó el posible papel desempeñado por los sistemas serotoninérgico y noradrenérgico en el establecimiento de este estado. Para ello se administraron por vía sistémica diferentes dosis del agonista serotoninérgico 5HT1A, 8-OH-DPAT (0.25 y 0.5 mg/kg) y el antagonista noradrenérgico á2, yohimbina (2 y 4 mg/kg). La 8-OH-DPAT fue capaz de revertir la exhaución sexual a ambas dosis, siendo más efectiva la dosis baja, mientras que la yohimbina tuvo un efecto dosis-dependiente que sólo alcanzó significancia estadística a la dosis alta. Los resultados indican que el estado de exhaución sexual es reversible y que ambos sistemas de neurotransmisión participan en el establecimiento de esta inhibición sexual.Item Efecto de los neurolépticos sobre la liberación y la recaptura del ácido glutámico en los sinaptosomas de la corteza cerebral de la rata(1992) Chávez, José Luis; Heinze, Gerhard; División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F.En este trabajo se estudió el efecto de los neurolépticos trifluoperazina y haloperidol sobre la recaptura y liberación de glutámico (3H). La recaptura de glutámico (3H) en los sinaptosomas de la corteza cerebral fue inhibida por concentraciones (0.01-5.0 ìM) de trifluoperazina y haloperidol. La liberación de glutámico (3H) de los sinaptosomas de la corteza cerebral fue modificada por la presencia de haloperidol (5ìM). Al estimularse la preparación sinaptosomal se encontró una respuesta más rápida aunque disminuida al estimular con veratrina y alto potasio, sin embargo, no se encontró un cambio apreciable al estimular con el ionóforo de Ca++A23187. Por otra parte, cuando se estudió la liberación de glutámico en los sinaptosomas tratados con trifluoperazina, se encontró también una disminución y un retraso en la respuesta al estímulo con veratrina, alto potasio y el ionóforo A23187. Estos resultados apoyan claramente la psoibilidad de que los neurolépticos afecten la neurotransmisión glutamatérgica en la corteza cerebral.Item Efecto de inhibidores de la fosforilación de proteínas sobre el aumento en el calcio interno inducido por despolarización de las terminales nerviosas(1992) Sitges, María; Talamo Bárbara; Departamento de Neuroquímica, Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo huipulco, 14370 México, D.F.El posible papel de las quinasas en la regulación de los niveles del CA2+ libre Citosólico (Cai) en las terminales nerviosas, se investigó estudiando el efecto de varios inhibidores de quinasas sobre el aumento en el Cai inducido por despolarización con alto K+ en sinaptosomas de cerebro de rata. El CA2+ intrasinaptosomal se detectó con el marcador fluorescente sensible a CA2+ fura-2. El H-7 (100 µM), la estaurosporina ( I µM) y el compuesto K-252a, que inhiben a la proteína cinasa C (PKC) y a las proteínas quinasas dependientes de nucleótidos cíclicos interactuando con el sitio activo de las enzimas, no inhiben a la PKC uniéndose al dominio regulatorio de la enzima y que también se unen a calmodulina (CaM), inhibieron marcadamente el aumento en el Cai que induce el K+ alto. Estos resultados indican que la inhibición de la PKC no es suficiente para bloquear el incremento en el Cai que induce la despolarización con alto K+. Los antagonistas de CaM, en cambio, deben bloquear el aumento en el Cai que induce el alto K+, inhibiendo un proceso dependiente de CaM, posiblemente la fosforilación mediada por proteínas quinasas dependientes de CaM.Item Diferencias específicas después de administrar ansiolíticos serotoninérgicos(1991) López Rubalcava, Carolina; Fernández Guasti, Alonso; Sección de Terapéutica Experimental del Departamento de Farmacología del CINVESTAV, División de Investigaciones en Neurociencias. Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F.En este trabajo se analizó el efecto de los agonistas serotoninérgicos 5-HTlA, ipsapirona e indorrenato, en el modelo de entrenamiento defensivo. Este paradigma evalúa la conducta que despliegan los roedores ante un estímulo aversivo, por lo que la disminución de la conducta de enterramiento es señal de un nivel bajo de ansiedad. Se administraron intraperitonelamente ipsapirona (0, 2.5, 5.0 y 10.0 mg/kg) e indorrenato (0, 2.5, 5.0 mg/kg), y se observó que en los ratones y en las ratas, la dosis de 2.5 mg/kg de isapirona no tiene efecto sobre la conducta de entrenamiento defensivo, sin embargo a las dosis de 5.0 y 10.0 mg/kg disminuye significativamente esta conducta. A las dosis de 2.5 y 5.0 mg/kg de idorrenato, también se observó que disminuía la conducta de enterramiento. Al tratar de bloquear el efecto ansiolítico de ipsapirona y del indorrenato con los antagonistas alperenolol (5.0 mg/kg), pindolol (3.1 mg/kg) y metiotepina (0.31mg/kg), sólo en los ratones se observó un bloqueo de estos agonistas. En el caso de las ratas, sólo el alprenolol logró antagonizar el efecto de la ipsapirona. Simultáneamente, se analizó el efecto de ambos agonistas 5-HTlA, solos y en combinación con los antagonistas, sobre la coordinación motriz de los roedores, para analizar un posible efecto inespecífico tras la administración de los diferentes tratamientos. Sólo la combinación de indorrenato con metiotepina afectó la coordinación motriz de ambas especies. De este estudio se puede concluir que los agonistas 5-HTlA presentan efectos ansiolíticos en ambas especies. Sin embargo, parece que el mecanismo por el cual actúan la ipsapirona y el indorrenato es diferente en las distintas especies, ya que los antagonistas para los dos fármacos estudiados sólo revirtieron el efecto en los ratones.