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    Transcranial focal electric stimulation avoids P-Glycoprotein over-expression during electrical amygdala kindling and delays epileptogenesis in rats
    (MDPI AG, 2023) Fonseca-Barriendos, Daniel; Castañeda-Cabral, José Luis; Martínez-Cuevas, Frida; Besio, Walter; Valdés-Cruz, Alejandro; Rocha, Luisa; Departamento de Farmacobiología, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados, Ciudad de México C.P. 14330, Mexico; alevalc@imp.edu.mx (A.V.-C.), lrocha@cinvestav.mx (L.R.)
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    Temporally irregular electrical stimulation to the epileptogenic focus delays epileptogenesis in rats
    (Elsevier, 2019) Santos-Valencia, Fernando; Almazán-Alvarado, Salvador; Rubio-Luviano, Alejandro; Valdés-Cruz, Alejandro; Magdaleno-Madrigal, Victor Manuel; Martínez-Vargas, David; Laboratorio de Neurofisiología del Control y la Regulación, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría "Ramón de la Fuente Muñiz", Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370, Ciudad de México, Mexico.; davmv@imp.edu.mx (D. Martínez-Vargas)
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    El kindling en los felinos: análisis espacio-temporal del EEG en el dominio de la frecuencia
    (1991) Fernández-Mas, Rodrigo; Martínez, Adrián; Gutiérrez, Rafael; Fernández-Guardiola, Augusto; Laboratorio de Neurofisiología, División de Investigaciones en Neuroiencias del IMP y Facultad de Psicología, UNAM.
    El patrón de la propagación cortical de la postdescarga amigdalina (AM/AD) fue estudiado en gatos a los que se les estimuló diariamente la amígdala del lóbulo temporal (Kindling). Durante el proceso se adquirieron muestras de cuatro segundos del registro cortical con una matriz isométrica de 16 canales cada 2, 14, 26 y 38 seg. mediante un programa computacional, después de cada estímulo amigdalino. Simultáneamente se gravó la conducta en cinta de video. Durante cada estadio conductal (I-VI) se calcularon los espectros de potencia (6 a 18Hz) de la AM/AD. La proyección cortical de de la activación amigdalina durante el proceso es diferente cuando es considerada la actividad ictal cortical o las descargas espontáneas inerticales. El análisis de estas últimas mostró una densidad espectral menor a la de las AM/AD y la proyección correspondió a las cortezas prefrontales y frontales ipsilaterales, la porción anterior del lóbulo temporal ipsilateral y un área restringida del lóbulo temporal contralateral. La proyección de la AM/AD fue más evidente en las cortezas insular y ectosiviana posterior, bilateralmente en las regiones frontales. Hacia el final de la AM/AD apareció una fuerte activación del lóbulo temporal contralateral. Las manifestaciones eléctricas y conductuales (entre otras la dirección del giro en círculo, las mioclonias y la rigidez preictal) son asimétricas, aun durante el estadio VI. Los promedios de los mapas de EEG interictales fueron diferentes para cada estadio y mostaron una activación progresiva iniciandose en la corteza frontal y apareciendo más tarde en el lóbulo temporal, contralateral a la amígdala estimulada. Se concluye que el kindling es un modelo de epilepsia parcial compleja del lóbulo temporal.
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    Análisis topográfico del EEG en los dominios del tiempo y la frecuencia durante la evolución del kindling amigdalino en el gato
    (1990) Fernández Guardiola, Augusto; Fernández-Mas, Rodrigo; Martínez, Adrián; Rocha, Luisa; Gutiérrez, Rafael; División de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Mexicano de Psiquiatría
    El fenómeno kindling comprende efectos inmediatos (la post-descarga amigdalina; PD) y efectos a largo plazo, que son más difíciles de evaluar. Este proceso de epilepsia experimental ha sido utilizado principalmente en la rata y, por lo general, sólo se registran las postdescargas de la amígdala o del hipocampo (rara vez las corticales). Debido a que durante el kindling se presenta una activación cortical generalizada y dinámica, el análisis de las características topográficas de la propagación cobra importancia teórica y práctica. Tradicionalmente, se ha analizado la evolución temporal de estos fenómenos bioeléctricos, sin considerar su integración espacial. Se realizaron experimentos en 4 gatos adultos. Se implantaron 16 electrodos bipolares de acero inoxidable en el núcleo basolateral de la amígdala (a 2 gatos les fueron implantados en la amígdala derecha, y a 2 en la izquierda), uno para estimulación y el otro para registro. Se determinó el umbral a la PD amigdalina y los gatos fueron estimuladas cada 24 horas. Se realizaron mapas topográficos, en color, en los dominios del tiempo y de la frecuencia, por cada estimulación, mediante un programa diseñado para tal propósito (RBEAM). Los mapas en el dominio de la frecuencia fueron calculados por la banda de 8 a 16 Hz. Los mapas en el dominio del tiempo de la proyección cortical de espinas únicas dentro de la PD amigdalina fueron calculados para una latencia de aparición específica, durante diferentes estadios conductuales. Los mapas en el dominio de la frecuencia nos permitieron detectar cambios inmediatos en las cortezas frontales. El resultado más importante de este trabajo es que el foco prefrontal ipsilateral se presentó después de establecido el foco temporal secundario. Estos cambios graduales no sostiene la hipótesis de que la generalización de las crisis sean originadas por la formación reticular, que es un sistema difuso, ya que nuestros resultados prueban que aún en las últimas etapas del kindling, no se observa una activación cortical simétrica. El análisis en el dominio del tiempo mostró que la proyección cortical de la PD no es uniforme a lo largo de la PD misma, primero se presenta una activación puntual contralateral y luego se propaga a ambas regiones frontales durante la última parte de la PD y conforme el proceso avanza. Este fenómeno se acentúa y durante las últimas fases conductuales del kindling, se presenta una activación de las regiones occipitales.
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    Amygdala kindling differentially regulates the expression of the elements involved in TRH transmission
    (2006) De Gortari, P.; Uribe, R.M.; García-Vázquez, A.; Aguilar-Valles, A.; Martínez, A.; Valdés, A.; Charli, J.L.; Fernández-Guardiola, A.; Joseph-Bravo, P.; Dept. Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñíz, Czda. México-Xochimilco 102, Sn. Lorenzo Huipulco, México D.F. 14370, Mexico; joseph@ibt.unam.mx
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    Efecto kindling producido por un foco penicilínico amigdalino, en preparaciones crónicas de gato. Estudio polisomnográfico (registros de 23 horas) y de mapeo cerebral
    (Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2000) Martínez, Adrián; Fernández-Mas, Rodrigo; López, Edith; Vega, Germán; Fernández-Guardiola, Augusto; Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente
    Se investigó al efecto de la microinyección repetida de Penicilina G sódica (Pn) en la amígdala del lóbulo temporal (AM) del gato íntegro, libre de movimientos. Se midieron las siguientes variables: a) Tiempo de aparición de las espigas epileptiformes en la amígdala inyectada, b) la duración y frecuencia de la posdecarga, c) El tiempo de la propagación hacia la corteza cerebral y hacia la AM contralateral, d) Relación dosis-respuesta de las crisis convulsivas generalizadas, e) Distribución topográfica de la proyección de las espigas a la corteza, a través de mapas topográficos cerebrales, y f) Alteraciones conductuales progresivas analizadas mediante video. Los resultados confirman que la microinyección de Pn en la AM es un modelo confiable de espigas interictales, de paroxismos y crisis generalizadas que tienen características semejantes a las del kindling eléctrico "compactado". La microinyección repetida de Pn no produjo cambios importantes en la organización del sueño, a excepción de un aumento en la latencia del primer sueño de movimientos oculares rápidos (MOR). Un hallazgo significativo fue que la aparición de puntas ponto-genículo-occipitales (PGO) del suelo MOR en los cuerpos geniculados laterales, coincidio siempre con depresión y bloqueo de las espigas interictales amigdalinas.
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    La activación progresiva del sistema límbico (Kindling): un modelo de aprendizaje y plasticidad cerebral
    (1996) Fernández Guardiola, Augusto; Martínez Cervantes, Adrián; De Gortari, Patricia; Fernández-Mas, Rodrigo; División de Investigaciones en Neurociencias. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Tlalpan 14370, México, D.F.
    Después de una breve revisión del concepto de Sistema Límbico (SL), se describen una serie de experimentos de nuestro laboratorio, utilizado el análisis de potenciales evocados sensoriales y respuestas paroxísticas en diversos modelos de epilepsia experimental: metrazol, electrochoque, focos corticales con cobalto, aplicación tópica repetida de penicilina y estimulación eléctrica breve y periódica de la amígdala del lóbulo temporal (kindling). Estos dos últimos modelos, por su cronicidad y permanencia, nos han permitido establecer medidas de cambios plásticos cerebrales con localizaciones precisas. En estos experimentos se implementaron programas para el análisis computacional (RFM) de la posdescarga paraxística y de las respuestas eléctricas sensoriales. Se describen las modificaciones en la organización del sueño, así como el efecto inhibidor del sueño paradójico o MOR sobre los paroxismos del Kindling químico o eléctrico.
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    Modulación endorfinérgica de los procesos de sensibilización nerviosa
    (1994) Fernández-Guardiola, Augusto; División de Investigaciones en Neurociencias. Instituto Mexicano de Psiquiatría
    Se describen las posibles acciones de los opioides endógenos (OE) en el sistema nervioso central (SNC), en relación con la modulación de la información sensorial y la epileptogénesis. Partiendo de la hipótesis de que los OE puedan desempeñar este papel modulador o de "filtro", se describen trabajos anteriores sobre la vía visual del gato, en los que se demostró que los antagonistas (naloxona) producen un incremento de los potenciales evocados visuales (PEVs), sobre todo en la amígdala del lóbulo temporal. Este incremento de los PEVs pudo lograrse también por la estimulación eléctrica repetida de estructuras límbicas y visuales, y pudo intensificarse por la naloxona. Se revisan los trabajos anteriores sobre los efectos de los antagonistas opiáceos administrados solos o durante el desarrollo, y la expresión del kindling amigdalino (estimulación eléctrica débil, breve y diaria de la amígdala del lóbulo temporal) en el gato, en preparaciones encéphale isolé e íntegro, no anestesiado, libre de movimientos. En todos los casos, la naloxona facilitó la epileptogénesis. Otro modelo que se describe es la aplicación de la metodología del kindling a la vía de interneuronas de la inhibición presináptica que posee propiedades que corresponden a una circuitería compleja, habiéndose postulado como la más simple para la despolarización de aferentes primarias en la médula espinal. Los fenómenos de plasticidad se hacen evidentes en la médula por la presencia de potenciación postetánica por un lado y la habituación por el otro. Se encontró que estimulando en forma repetida y breve, los nervios gastrocnemio, sural y peroneo se produce un crecimiento progresivo de las respuestas polisinápticas. La naloxona aumenta aún más la amplitud de los reflejos, previamente intensificados por la estimulación repetida de los nervios aferentes.
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    Respuestas fisiológicas a la estimulación dolorosa
    (1985) Fernández-Guardiola, Augusto; Jefe de la División de Investigaciones en Neurociencias del Instituto Mexicano de Psiquiatría
    En este trabajo se analizan algunas características del dolor, como su dificultad de habituación, la variabilidad de su umbral, la universalidad de sus receptores, o su carácter transitorio y, al mismo tiempo, necesario. La aparición y desaparición del dolor, así como su incremento o decremento, supone la existencia de mecanismos de control del tipo de los propuestos por Hernández-Peón para diversas modalidades sensoriales, y por Melzack y Wall y Jessell e Iversen, para la modulación de la trasmisión de la información nociceptiva en la médula espinal. El hecho de que ante la misma intensidad y duración de un estímulo nociceptivo, la sensación dolorosa y las respuestas centrales varíen, implica la existencia de cambios plásticos en la sinapsis, del tipo de la potenciación de larga duración. Tomando como modelo el "encendimiento" (kindling) del SNC, hemos realizado una serie de experimentos en los que demostramos en el animal espinal, que la potenciación postetánica (PPT) de las respuestas ipsilaterales del nervio sural aumenta en forma exponencial y que este aumento persiste cuando las PPT se llevan a cabo cada 20 minutos. El incremento acumulado de las respuestas reflejas se acompaña de acortamiento de la latencia y aumento de la amplitud en las láminas IV, V y VI de Rexed. También aumentó la actividad espontánea recogida en la raíz ventral.
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    Effect of repeated administration of Annona diversifolia Saff (ilama) extracts and palmitone on rat amygdala kindling
    (2009) González-Trujano, Ma. Eva; López-Meraz, Leonor; Reyes-Ramírez, Adelfo; Aguillón, Miguel; Martínez, Adrián; Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Mexico D.F., Mexico y Facultad de Química, Departamento de Farmacia, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F., México; evag@imp.edu.mx
    Annonas se consumen como fruta fresca, pero, debido a sus efectos sobre el sistema nervioso central, también se utilizan en la medicina popular. El efecto en la rata amígdala encendido de la administración repetida de Annona diversifolia hexano (100 mg - kg IP o PO) y etanol (100 mg - kg, PO) extractos de hojas y palmitone (10 mg - kg, IP) se determinó. Electrográficos cambios y-o de comportamiento se monitorizaron durante los ataques inducidos por kindling 60 minutos después de los tratamientos. Eficacia antiepiléptica se evaluó con respecto a posdescarga (AD) duración, la frecuencia pico, y-o actividad de las convulsiones conductuales. La administración oral de ambos extractos disminuyó significativamente la frecuencia de pico, mientras que administró por vía intraperitoneal de extracto de hexano y palmitone sólo redujo la duración AD. Hexano y extracto palmitone mostró propiedades anticonvulsivas y el establecimiento retardada de un estado kindling como se observa con el diazepam (0,3 mg - kg IP). Estos resultados refuerzan las propiedades anticonvulsionantes de esta planta, y constituyentes palmitone y otros son responsables de los efectos farmacológicos.