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    La abstinencia al GABA: 20 años de un modelo de hiperexcitabilidad neuronal
    (Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370 México, D.F., Tel. 4160-5000, 2012) Calixto, Eduardo; Departamento de Neurobiología. Dirección de Investigaciones en Neurociencias. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz.; ecalixto@imp.edu.mx
    La interrupción abrupta del incremento de la concentración en el espacio sináptico del neurotransmisor inhibitorio de la corteza cerebral, el ácido _-amino butírico (GABA), condiciona un incremento en la actividad de las neuronas. La abstinencia al GABA es una analogía heurística con los síndromes de abstinencia desarrollados por otros agonistas del receptor GABAA como: las benzodiacepinas, los barbitúricos, los neuroesteroides y el alcohol. La abstinencia a GABA es un modelo de hiperexcitabilidad neuronal validado en animal íntegro por medio del EEG, en el cual aparecen complejos espigas-onda de amplia frecuencia y amplitud. En rebanadas de cerebro se identifica por incremento en la sincronización de disparo de neuronas piramidales y por cambios en las propiedades activas de la membrana neuronal. El incremento de la excitabilidad neuronal de este modelo es la consecuencia de cambios dinámicos y consecutivos en los componentes presinápticos y postsinápticos como son: a) la disminución en la síntesis/liberación de GABA; b) la disminución en la expresión y la composición de receptores GABAA asociado al incremento en la entrada de calcio a la célula. Este modelo es un excelente bioensayo para estudiar epilepsias parciales, epilepsias refractarias a tratamiento farmacológico y un modelo para revertir o prevenir la generación de la abstinencia de diferentes drogas.
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    Efectos de la clozapina sobre diferentes receptores
    (1993) Chávez Juárez, José Luis; Heinze Martin, Gerardo; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-xochimilco 101, Col. San Lorenzo-Huipulco, 14370 México, D.F.
    Los experimento se realizaron con el propósito de valorar el efecto de la clozapina sobre los receptores de dopamina norepinefrina, glutámico, GABA y acetil colina. Se encontró que los desplazamientos fueron principalmente y en orden de importancia, en los receptores M1/M2 de acetilcolina, y en los receptores de dopamina; los efectos encontrados en glutámico y GABA fueron principalmente en la corteza frontal y no se observó inhibición en la unión de norepinefrina por clozapina en ninguna área estudiada. Esto sugiere una participación importante de la corteza frontal, así como la presencia de estos receptores analizados, los cuales presentan una gran homología molecular, lo que habrá de estudiar desde diferentes puntos de vista.
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    Effect of the administration of gabaergic agonists of the GABAA/BDZ receptor on sleep in human subjects
    (1999) Vera, Francisca; Luna-Villegas, Gustavo; Fernández-Mas, Rodrigo; Navarro, José Francisco; Fernández-Guardiola, Augusto; Area Psicológica. Facultad de Psicología, Universidad de Málaga, España.
    El objetivo de este estudio ha sido evaluar los efectos de la administración aguda de una única dosis de una benzodiacepina de acción prolongada (diacepam, 10mg), una imidazopiridina (zolpidem, 10mg), una ciclopirrolona (zopiclona, 7.5mg), un agonista del complejo molecular GABAA/BDZ (Gabob, 500mg), y un placebo, sobre el sueño en diez sujetos sanos, utilizando un diseño doble-ciego de cuadrado latino de bloques incompletos. Para ello, se hizo un registro polisomnográfico nocturno (de ocho horas de duración) de cada sujeto durante seis noches consecutivas, en donde se evaluaban variables polisomnográficas relacionadas con la cantidad y la calidad de sueño. Nuestros resultados indicaron que no hubo ningún cambio significativo en las variables polisomnográficas relacionadas con la cantidad de sueño tras la administración de las sustancias. En cambio, los fármacos afectaron tres variables relacionadas con la calidad de sueño; en concreto, al porcentaje de la fase I de sueño, al de sueño MOR (Movimientos Oculares Rápidos) y al de los episodios de la fase II. Por otra parte, nuestros resultados pusieron de manifiesto que la zopiclona fue la sustancia que produjo una mejoría significativa en las variables polisomnográficas relacionadas con la cantidad de sueño, cuando las comparaciones estadísticas se establecieron entre la línea base, la administración del fármaco y el período de lavado del fármaco. No obstante, el placebo produjo un empeoramiento de las variables polisomnográficas relacionadas con la cantidad de sueño, evidenciándose un claro "efecto placebo" sobre las variables polisomnográficas.
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    Efectos de la clozapina sobre diferentes receptores
    (1994) Chávez Juárez, José Luis; Heinze, Gerardo; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría
    Los experimentos se realizaron, con el propósito de valorar el efecto de la clozapina sobre los receptores a dopamina, norepinefrina, glutámico, GABA y acetilcolina. Se encontró, que los desplasamientos fueron principalmente y en orden de importancia, en los receptores M1/M2 de acetilcolina, y en los receptores a dopamina; los efectos encontrados en glutámico, y GABA fueron principalmente en la corteza frontal y no se observó inhibición en la unión de norepinefrina por clozapina en ninguna área estudiada. Esto sugiere una participación importante de la corteza frontal, así como la presencia de estos receptores analizados, los cuales presentan una gran homología molecular, lo que habría que estudiar desde diferentes puntos de vista.