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Item Perinatal exposure to organohalogen pollutants decreases vasopressin content and its mRNA expression in magnocellular neuroendocrine cells activated by osmotic stress in adult rats(Elsevier, 2017) Mucio-Ramírez, Samuel; Sánchez-Islas, Eduardo; Sánchez-Jaramillo, Edith; Currás-Collazo, Margarita; Juárez-González, Victor R.; Álvarez-González, Mhar Y.; Orser, L.E.; Hou, Borin; Pellicer, Francisco; Kodavanti, Prasada Rao S.; León-Olvera, Martha; Departamento de Neuromorfología Funcional, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México Xochimilco No. 101, Col. San Lorenzo Huipulco, México D.F. C.P. 14370, México; mucios@imp.edu.mx (S. Mucio-Ramírez); edaxy@imp.edu.mx (E. Sánchez-Islas); esanchez@imp.edu.mx (E. Sánchez-Jaramillo); margarita.curras@ucr.edu (M. Currás-Collazo); rivelino@ibt.unam.mx (V.R. Juárez-González); mhar123@hotmail.com (M.Y. Álvarez-González); pellicer@imp.edu.mx (F. Pellicer); Kodavanti.Prasada@epa.gov (P.R.S. Kodavanti); marthalo@imp.edu.mx (M. León-Olea)Item Depressant effects of Salvia divinorum involve disruption of physiological sleep(Wiley, 2016) González-Trujano, María Eva; Brindis, Fernando; López-Ruiz, Edith; Ramírez-Salado, Ignacio; Martínez, Adrián; Pellicer, Francisco; Laboratorio de Neurofarmacología de Productos Naturales, Dirección de Investigaciones en Neurociencias del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. Sn. Lorenzo Huipulco14370, México, D. F., México; evag@imp.edu.mx (María Eva González-Trujano); pellicer@imp.edu.mx (Francisco Pellicer)Item Distribución de la NADPH-Diaforasa en el ganglio periesofágico del caracol Helix aspersa(1994) Sánchez Álvarez, Marcela; León Olea, Martha; Talavera, Esther; Pellicer, Francisco; Sánchez-Islas, Eduardo; Martínez-Lorenzana, Guadalupe; División de Neurociencias, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco 14370, México, D.F.El óxido nítrico es un representante de una clase nueva de moléculas mensajeras. Su estructura química es muy simple, posee una vida media muy corta y, por ser un gas, su difusibilidad es muy alta. Se ha encontrado que interviene en diversas funciones fisiológicas. Se sintetiza a partir del aminoácido arginina por medio de la enzima óxido nítrico sintetasa (ONS), la cual depende del fosfato del dinucleótido de nicotinamida y de adenina reducido (NADPH). En los mamíferos se ha demostrado que la NADPH-diaforasa (NADPH-d) es la misma que ONS, por lo que la reacción histoquímica para la NADPH-d se ha utilizado como marcador de neuronas productoras de óxido nítrico. En este trabajo reportamos la localización anatómica de la NADPH-d en los ganglios periesofágicos del caracol Helix aspersa. Nuestros resultados mostraron que la reacción esta presente principalmente en neuronas y fibras del procerebro, en neuronas del mesocerebro, y en fibras del meso y postcerebros así como en fibras de los neuropilos de los ganglios subesofágicos. Concluimos que la distribución de la NADPH-d tiene una localización definida en los ganglios periesofágicos del caracol. La presencia de la NADPH-d en las interneuronas del procerebro sugiere la participación de esta enzima en la producción de óxido nítrico para el procesamiento de la información olfatoria. Es claro que deben hacerse estudios posteriores en los invertebrados para dilucidar si la localización de la NADPH-d refleja la localización de neuronas productoras de ON.Item Liberación in vitro de la inmunorreactividad a met- y a leu- encefalinas en el ganglio periesofágico completo del caracol Helix aspersa(1993) Pellicer, Francisco; Asai, Miguel; León Olea, Martha; Sánchez-Álvarez, Marcela; Laboratorio de Neurofisiología del Instituto Mexicano de PsiquiatríaSe estudió el mecanismo de liberación de material inmunorreactivo a met- y leu- encefalinas por el método de radioinmunoensayo (RIA) con antisueros altamente específicos, en el ganglio periesofágico del caracol Helix aspersa. La liberación se midió bajo tres distintas situaciones experimentales: a) liberación basal, b) durante la despolarización con alto potasio, y c) sin Ca2+. Los resultados muestran que los mecanismos de liberación estan presentes y son Ca2+ dependientes. Esta preparación es un buen modelo para investigar la liberación de peptidos opioides bajo condiciones fisiológicas y patológicas experimentales.Item Procesamiento central del dolor neuropático: una aproximación integrativa(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2012) Coffeen, Ulises; Simón, Karina; Mercado, Francisco; Almanza, Angélica; Magis, Lucía; Jaimes, Orlando; Contreras, Bernardo; Pellicer, Francisco; Laboratorio de Neurofisiología Integrativa, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz; pellicer@imp.edu.mxEl término “matriz del dolor” se refiriere a todas las estructuras y vías del Sistema Nervioso Central relacionadas con la integración del dolor. Nuestro grupo estudia desde hace varios años los principales mecanismos involucrados en el desarrollo del dolor a largo plazo. Nos hemos enfocado en el estudio de diferentes núcleos y vías cortico-límbicas que están relacionadas con la parte afectiva-cognitiva, así como en la memoria de los procesos dolorosos. Dentro de estos núcleos se encuentra el área tegmental ventral (ATV), la corteza anterior del cíngulo (CAC) y la corteza insular. El ATV es una estructura principalmente dopaminérgica con proyecciones a la CAC y a la corteza insular. Como se verá más adelante, estimular este núcleo disminuye la nocicepción, mientras que el lesionarlo, la aumenta. En la CAC se ha estudiado cómo aminoácidos excitadores como el glutamato aumentan la nocicepción y cómo, por el contrario, los aminoácidos inhibitorios como la taurina, la disminuyen. Además esta corteza está relacionada con mecanismos de memoria dolorosa. Hemos visto que el bloqueo de receptores colinérgicos disminuye la adquisición de la memoria relacionada al dolor. Además, un estímulo nociceptivo aumenta la expresión de los receptores muscarínicos inhibitorios M2. En el caso de la corteza insular, se ha estudiado principalmente el papel del sistema dopaminérgico. Hemos encontrado que el bloqueo de receptores dopaminérgicos D2 disminuye de manera significativa la nocicepción neuropática. Encontramos también que los niveles extracelulares de dopamina en esta región disminuyen a consecuencia de un proceso inflamatorio, además de que disminuye la expresión del RNAm de los receptores excitadores D1 y aumenta la de los receptores inhibidores D2. A pesar del avance que se ha obtenido en esta área de investigación, se necesitan más estudios para integrar la relación entre los diferentes sistemas de neurotransmisión y poder proponer alternativas a los tratamientos convencionales para las diferentes patologías que cursan con una experiencia dolorosa.Item Bioethical guidelines for the study of chronic pain in animals: A paradox?(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2007) Pellicer, Francisco; Division of Neuroscience, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. Mexico City; pellicer@imp.edu.mxHoy en día no queda claro, ni es un hecho consciente para amplios sectores sociales, el papel benéfico de las investigaciones biomédicas realizadas con animales, que han redundado en una mejor calidad de vida en el campo de la salud. Esta falta de claridad se debe, en parte, a la ignorancia y en parte a que algunos sectores que realizan este tipo de investigaciones prefieren mantener anestesiada la conciencia de la opinión pública por razones diversas, una de las cuales es la bioética. Es por esto que cada vez es más imperioso sacar a la luz pública y a los foros académicos estos temas que nos atañen a todos. Un campo de investigación biomédica directamente implicado con la bioética es el relacionado con el estudio del dolor. En este trabajo me referiré a las consideraciones bioéticas en torno a abordajes experimentales con animales, en los cuales se investigan los mecanismos normales –fisiológicos– y anormales –patológicos– relacionados con lo que el hombre expresa como dolor. Si nos atenemos a los lineamientos bioéticos internacionales nosotros debemos demostrar que nuestros animales de investigación no sufren dolor durante los procedimientos experimentales o a consecuencia de éstos. Por lo tanto, la utilización de técnicas o fármacos para eliminar el sufrimiento y el dolor cancelaría intrínsecamente los mecanismos objeto de nuestro estudio. Es decir, se establece una paradoja: ¿cómo estudiar el dolor sin producir dolor? Esto de alguna manera implica transgredir el código ético de una sociedad que se pretende hoy más moderna y civilizada, y que en otro sentido, exige y promulga el bienestar humano, lo cual incluye de manera prioritaria una vida sin dolor. El análisis de estos problemas tiene que realizarse desde distintas plataformas o niveles. El primero de ellos sería el nivel social, esa sociedad que se constituye tanto en defensora de los derechos de los animales, como también en la sociedad que padece en sí misma o en sus prójimos (animales domésticos) la desgracia del dolor de plazos largos o asociado a enfermedades terminales. La plataforma académica estaría constituida por pensadores de todas las disciplinas interesadas, y una constituida por jueces pares y expertos relacionados puntualmente con el problema bioético específico. En este sentido, la propuesta concreta es incorporar y corresponsabilizar a la sociedad civil integrada por las plataformas antes mencionadas en un cuerpo colegiado que tome las decisiones bioéticas relacionadas con el desarrollo de proyectos en que se investiga la nocicepción.Item In Memoriam: doctor José María Calvo y Otálora(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2007) Heinze, Gerhard; Pellicer, Francisco; Director del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente MuñizItem Percepción del dolor en el síndrome de comportamiento autolesivo(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2002) Mendoza, Yazmín; Pellicer, Francisco; Residente de Psiquiatría, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente.Un fenómeno frecuente y de difícil tratamiento en los pacientes psiquiátricos es el daño físico directo e intencional causado por conductas autolesivas que no se efectúan con una finalidad suicida. La conducta se puede presentar eventualmente en padecimientos psiquiátricos como estados depresivos o psicóticos. Sin embargo, cuando se presenta de manera frecuente, constituye lo que se denomina el síndrome de autolesión deliberada que se puede observar en pacientes con retraso mental y trastornos de personalidad. Este trabajo sustenta una implicación de las estructuras límbicas que procesan el componente cognoscitivo-afectivo del dolor en el desarrollo del comportamiento autolesivo (CAL). Proponemos que el CAL resulta de una disfunción en la percepción nociceptiva, particularmente en los mecanismos de alto orden de procesamiento, donde se integra el dolor como una experiencia consciente y se conceptúa como sensación desagradable. Suponemos que esta alteración en la percepción nociceptiva puede considerarse como una consecuencia, manifestación o síntoma, de una anomalía en la percepción de sí mismo. La alteración en la percepción nociceptiva y en la percepción de sí mismo, resultaría, en algunos casos, de la incidencia de factores ambientales desfavorables en personas biológicamente vulnerables, mientras que en otros, sería la anomalía biológica la determinante de la conducta. Se ha encontrado una asociación entre la incapacidad de reconocer estímulos nociceptivos y la presencia de fenómenos disociativos. Esto ejemplifica la forma en que una respuesta altamente especializada y adaptativa en sujetos sanos ante condiciones amenazantes podría originar, de manera paradójica, conductas poco adaptativas. Los sujetos expuestos de manera crónica a situaciones amenazantes en edades tempranas, son susceptibles de desarrollar un patrón de respuesta patológico que podría poner en riesgo su vida.Item Papel del sistema mesolímbico dopaminérgico en el componente afectivo del dolor crónico(2000) Sostres-Bayon, Francisco; Pellicer, Francisco; Departamento de Neurofisiología, División de Neurociencias. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370, México, D.F.El dolor es un evento reconocible, localizable topológicamente, de duración definible, y de contenido emocional aversivo. La Asociación Internacional para el Estudio del dolor lo ha definido como una experiencia sensorial y emocional desagradable relacionada con un daño real o potencial del tejido, que incluye una serie de conductas relacionadas con el dolor, visibles o audibles, que pueden ser modificadas por el aprendizaje. Por su duración se ha propuesto clasificar en: dolor agudo ofásico y dolor crónico o tónico. El dolor agudo conducido por el sistema espinotalámico lateral es breve y disminuye rápidamente en intensidad. El dolor crónico es persistente y se conduce por el sistema espinotalámico medial. Se han desarrollado modelos animales de dolor crónico con los que se intenta esclarecer la forma de operar de un fenómeno complejo que requiere de alternativas terapéuticas más racionales. Hay tres modelos básicos al respecto: el foco central irritativo, la deaferentación y la hiperestimulación, inyectando carragenina (CAR) intraplantar, por medio de la cual se dispara una conducta de auto lesión (CAL) asociada con la entrada de información dolorosa, persistente y desagradable. Esta misma conducta anormal se presenta en los síndromes humanos como: el de Lesh-Nyhan, Gilles de la Tourette, analgesia congénita, y los trastornos psiquiátrico como el obsesivo compulsivo, depresión y esquizofrenia. En los animales, esta conducta anormal se ha relacionado con los dolores disestésicos, dolores espontáneos, con la hiperalgesia y la alodinia, que al igual que el dolor crónico, son muy variables de uno a otro individuo, y en las que intervienen factores genéticos, cognoscitivos y afectivos no muy bien identificados hasta el momento. Se ha relacionado al sistema límbico con los procesos afectivos y cognoscitivos. Una de la áreas cerebrales vinculadas al sistema límbico e la corteza anterior del cíngulo (CAC), cuya ablación (cingulotomía) disminuye la sensación dolorosa desagradable en algunos pacientes con dolor crónico. Por otro lado, una de las estructuras estrechamente relacionadas con el sistema límbico, y más específicamente con la CAC, es el área tegmental ventral (ATV). Diversos trabajos postulan la acción dopaminérgica de este núcleo sobre la CAC. Esta recibe proyecciones neurales, principalmente dopaminérgicas, del ATV por medio del haz medial del cerebro anterior. Se ha indicado que la estimulación eléctrica del ATV aumenta el umbral de la respuesta conductual a la estimulación nociceptiva en la rata. Más aún, hay evidencia electrofisiológica de la actividad de las neuronas nociceptivas en la CAC, susceptibles de inhibirse por la estimulación eléctrica del ATV. En las ratas neurectomizadas se ha observado que la autoestimulación del aTV disminuye la conducta de autonomía; por el contrario, la lesión de este núcleo induce un incremento en la conducta antes mencionada. En esta revisión se destaca la importancia del sistema mesolímbico dopaminérgico en la compleja experiencia afectiva del dolor.Item Los péptidos opioides en la integración sensorial y los trastornos perceptuales del dolor en la médula espinal(1994) Pellicer, Francisco; Alonzo, Aurea; Laboratorio de Neurofisiología. División de Neurociencias. Instituto Mexicano de PsiquiatríaSe revisan las evidencias de la lozalización anatómica y el papel de los péptidos opioides en el procesamiento de la información sensorial nociceptiva y no nociceptiva en la médula espinal. En particular se analizan algunos de los mecanismos que se constituyen per se, en generadores de estados complejos de nocicepción, como la alodinia, es decir estímulos sensoriales no nociceptivos que producen dolor. Se propone un modelo experimental con el cual se obtienen registros prolongados (más de 2 h.) de actividad unicelular, de neuronas registradas en el asta dorsal de la médula espinal de la rata íntegra y anestesiada (uretano, 1500 mg/kg). La preparación permite la identificación de las neurones registradas, por medio de la activación directa de su campo sensorial. Los cambios en la codificación sensorial se inducen mediante la infiltración subcutánea de carragenina (200 ìl, al 1%) en el mismo campo. Los resultados muestran un incremento de la frecuencia de disparo de las neuronas, que en situación control responden sólo a estimulación táctil suave o al movimiento del pelo. Este incremento es lo que consideramos dolor, dado que se revirtió con la administración de morfina (15 mg/kg iv). La administración de naloxona (1mg/kg iv) incrementó la frecuencia, después de 80 min. de filtrada la carragenina. Se puede concluir que con el abodaje experimental presentado se han obtenido datos que reproducen el fenómeno de la alodinia y que éste se encuentra mediado por el sistema opioide.