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Item Neurobiology of addiction: neuroanatomical, neurochemical, molecular and genetic aspects of morphine and cocaine addiction. Part III(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2000) Leff, Philippe; Morales, Aline; Calva, Juan Carlos; Medécigo, Mayra; Acevedo, Rodolfo; Valdez, Armando; Lima, Carlos; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular y Neuroquímica de Adicciones. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370, México, D.F.Las drogas de aguso ilegal, tales como los alcaloides apiáceos y los psicoestimulantes, inducen cambios profundos en los circuitos neuronales donde las drogas ejercen sus efectos psicoadictivos, produciendo a corto y largo plazo importantes cambios de neuroadaptación neuronal así como cambios plásticos en la sinapsis. Estas neuroadaptaciones surgen como respuestas homestásicas que adquieren las neuronas por la continua estimulación de un droga, determinando el aprendizaje de patrones conductuales específicos. Aunque estos cambios neuroadaptativos representan cambios funcionales en el fenómeno adictivo, como es la dependencia y el síndrome de supresión, no explican los mecanismos biológicos implicados en la naturaleza compulsiva del consumo reiterado de una droga. La mayoría de las drogas de abuso alteran a largo plazo mecanismos moleculares y procesos celulares involucrados con el aprendizaje asociativo. en este contexto, la estimulación continua de los receptores dopaminérgicos D1/D3 (D1R/D3R), la subsecuente activación del sistema intracelular de señalamiento cAMP/PKA/CREB y la alteración progresiva de la expresión de productos genómicos, producen a largo plazo cambios morfológicos, químicos y moleculares en las neuronas dopaminérgicas, que promueven la generación de nuevos contactos sinápticos y/o remodelación de sinapsis preestablecidas.Item Neurobiology of addiction: Neuroanatomical, neurochemical, molecular and genetic aspects of morphine and cocaine addiction. Part II(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2000) Antón, Benito; Calva, Juan Carlos; Valdez, Armando; Acevedo, Rodolfo; Morales, Aline; Medécigo, Mayra; Leff, Philippe; Laboratorio de Neurobiología Molecular y Neuroquímica de Adicciones. Dirección de Investigaciones Clínicas, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente, Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F.La adicción a las drogas de abuso ilegal se considera hoy en día como un trastorno neuropsiquiátrico que repercute ampliamente en la salud del individuo y en el bienestar de la sociedad. Desde hace más de dos décadas, diversos estudios de investigación en el campo de la neurofarmacología y la neuroquímica han demostrado que la mayoría de las drogas de abuso actúan alterando diferentes sistemas de neurotransmisión, que modifican permanentemente las funciones químicas y moleculares de las neuronas que operan en estos sistemas. Si bien se ha demostrado en animales modelos de auto-administración de drogas psicoadictivas, que el sustrato neuroanatómico implicado directamente en el inicio, desarrollo y consolidación del fenómeno adictivo para la gran mayoría de las drogas de abuso (v.g., psicoestimulantes y alcaloides opiáceos) es el sistema dopaminérgico mesocorticolímbico; hay además otros sistemas de neurotransmisión que también parecen ser modificados funcionalmente durante el consumo crónico y reiterado de las drogas con perfil psicoadictivo (v.g., etanol, nicotina) como son, el sistema de transmisión GABAérgico (GABA), el sistema de transmisión opioide endógeno y otros sistemas de transmisión de naturaleza peptídica, recientemente descritos, que en conjunto modulan en forma directa o indirecta la fisiología neuronal del sistema de proyección dopaminérgico mesocorticolímbico. Por lo tanto, los cambios neuroadaptativos que ocurren a largo plazo en los diferentes sistemas de neurotransmisión que operan durante el desarrollo y el establecimiento del fenómeno neurobiológico que está reflejado en su totalidad por los cambios neuroquímicos y moleculares que se establecen en los sistemas de neurotransmisión y, por ende, en las propias neuronas que operan en estos circuitos neurofuncionales.Item Neurobiology of addiction neuroanatomical, neurochemical, molecular and genetic aspects of morphine and cocaine addiction. Part I(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2000) Leff, Philippe; Medina-Mora, Ma. Elena; Calva, Juan Carlos; Valdés, Armando; Acevedo, Rodolfo; Morales, Aline; Medécigo, Mayra; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular y Neuroquímica de Adicciones, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco No.101, 14370. México, D.F.La adicción representa un importante problema de salud a nivel clínico y social en múltiples países. Desde el punto de vista médico, la adicción es un complejo fenómeno neurobiológico que afecta diversos procesos funcionales y moleculares en diferentes áreas específicas del cerebro de los mamíferos, incluyendo al humano. Diversos modelos animales sujetos a esquemas de autoadministración farmacológica han sido estudiados con el objeto de investigar las propiedades adictivas de múltiples sustancias psicotrópicas, como es el caso de la morfina, la heroína y la cocaína. Estos estudios han concluido que los efectos psicoadictivos de estas sustancias se deben principalmente a la alteración de la actividad neuronal del sistema de transmisión dopaminérgico mesocorticolímbico. Este sistema neuronal sufre cambios funcionales a nivel electrofisiológico, neuroquímico y génómico, que participan en forma concertada en el desarrollo y establecimiento a largo plazo, en el reforzamiento y en la recompensa al consumo de las sustancias adictivas antes mencionadas. Este trabajo describe el cuerpo de conocimientos actuales relacionados con los cambios funcionales que se desarrollan y establecen durante el fenómeno adictivo a la morfina, la heroína y la cocaína.Item Proteínas y enzimas como posibles mensajeros en la comunicación química interneuronal. Parte II(1999) Leff, Philippe; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular. División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370, México, D.F.La neurotransmisión química en el cerebro de los mamíferos y en el de las especies no mamíferas, se caracteriza por la liberación neuronal de una amplia gama de moléculas mensajeras, que incluyen neurotransmisores de naturaleza peptídica y no peptídica que poseen la capacidad de facilitar o inhibir la transmisión sináptica mediante la generación de señales eléctricas de tipo excitatorio o inhinitorio. Además de estas sustancias bioactivas, también hay un extenso grupo de macromoléculas de naturaleza protéica que participan en la comunicación química neuronal, generando y regulando diversas respuestas biológicas en el sistema nervioso.Item Proteínas y enzimas como posibles mensajeros en la comunicación química interneuronal. Parte I(1999) Leff, Philippe; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular. División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370 México D.F.En los últimos 30 años un extenso cúmulo de información ha sido reportada sobre la identificación y caracterización fisiológica y molecular de las proteínas y las enzimas; cuya liberación espontánea e inducida a partir del tejido neuronal y de los tejidos extraneuronales, como las células cromafines de la glándula suprarrenal, han permitido no sólo la subsecuente clonación y aislamiento molecular de estas moléculas protéicas, sino que, además, mediante la aplicación de métodos de hibridación in situ, de la generación de anticuerpos selectivos, conjuntamente con el apoyo de técnicas inmunohistoquímicas, se ha podido detectar el origen, localización y expresión celular de enzimas como la acetilcolinesterasa específica (AChE), y la dopamina-betahidroxilasa (DBH), en diversas regiones del cerebro de distintas especies mamíferas, de donde se ha encontrado su capacidad para ejercer funciones neurotróficas. Asimismo, se han abordado similares planteamientos experimentales para identificar y localizar la expresión celular y subcelular de proteínas como las de la familia de los polipéptidos, representados por las cromograninas y las secretoneurinas, que son polipéptidos, cuya síntesis celular, modificaciones postraduccionales, almacenamiento y segregación vesicular, como su exocitosis celular en el tejido neuronal y en los tejidos neuroendocrinos, han sido estudiadas in vivo e in vitro a partir de diferentes preparaciones biológicas, cuyos resultados han sido motivo de múltiples publicaciones. Más aún, estas proteínas parecen ser precursoras de varios péptidos bioactivos, en los que se han observado diversas funciones de tipo autocrino, paracrino o endocrino, en el tejido neuronal y en los tejidos extraneuronales. Asimismo, una extensa familia de factores tróficos, conocidos como neurotrofinas, incluyendo el Factor tróficos, conocidos como neurotrofinas, incluyendo el Factor de Crecimiento Neuronal (NGF), recientemente se aislaron, identificaron, y caracterizaron molecular y funcionalmente, in vivo e in vitro, con lo que se demostró su capacidad para regular y mantener la supervivencia de diferentes poblaciones de células neuronales en el sistema nervioso central y periférico de múltiples especies de vertebrados e invertebrados, lo que parece mediarse por la activación de diversos subgrupos de receptores membranales, recientemente identificados y localizados en discretas poblaciones neuronales.