Artículos de revista
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Item Interacción estrógenos-noradrenalina en la depresión(2013) Vega-Rivera, Nelly Maritza; López-Rubalcava, Carolina; Paéz-Martínez, Nallely; Castro, Mario; Estrada-Camarena, Erika Monserrat; Laboratorio de Neuropsicofarmacología. Dirección de Neurociencias. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz.La depresión se define como un trastorno del estado de ánimo caracterizado por un estado de tristeza profunda y una pérdida de interés o placer. Este trastorno psiquiátrico afecta al 12% de la población mundial, siendo las mujeres quienes más la padecen. La depresión es una patología compleja, en la que se ha observado que el sistema noradrenérgico cumple un papel importante. Así, una disminución en el tono noradrenérgico, los cambios en la síntesis y el metabolismo de la noradrenalina (NA), así como en la modulación de sus receptores, pueden conducir a un estado depresivo. Por otro lado, los estrógenos son un grupo de hormonas gonadales con diversas funciones fisiológicas, incluidas las que se relacionan con los estados afectivos. Diversos estudios clínicos sugieren que las fluctuaciones hormonales, como la etapa premenstrual, el puerperio y la perimenopausia, se asocian con un aumento en la vulnerabilidad a presentar depresión y se ha demostrado que los estrógenos presentan efectos antidepresivos en diversos modelos conductuales. En estudios electrofisiológicos y de unión de ligando se reporta que los estrógenos son capaces de modular la transmisión noradrenérgica a través de diferentes mecanismos, los cuales incluyen un aumento en la frecuencia de disparo de las neuronas noradrenérgicas, la regulación de la densidad de los receptores noradrenérgicos, así como en los procesos de síntesis y metabolismo de este neurotransmisor. Además, diversos estudios conductuales han aportado información que apoya la participación de los estrógenos en la modulación del sistema noradrenérgico e incluso se ha propuesto que a través de esta vía podrían inducir sus efectos antidepresivos. De esta forma, el propósito de esta revisión es analizar, a nivel clínico y preclínico, la participación de la noradrenalina y de los estrógenos, y la relación entre ambos en el tratamiento de la depresión.Item Cambios en el efecto ansiolítico de los agonistas 5-HT1A de acuerdo con la especie, la edad, el género y el estado endócrino del individuo(1996) Fernández-Guasti, Alonso; López-Rubalcava, Carolina; Picazo, Ofir; División de Investigaciones en NeurocienciasEn este trabajo se analiza la importancia que puede tener el género, la especie, la edad y algunos factores endócrinos de los organismos en el efecto de ciertos fármacos con propiedades ansiolìticas como son los agonistas del receptor 5-HT1A buspirona, indorrenato, 8-OH-DPAT e ipsapirona. Aunque hay en la actulidad muchos modelos animales para evaluar la ansiedad experimental, en este caso se utilizó el paradigma de la conducta defensiva de enterramiento con el propósito de hacer comparables los resultados derivados de las diferentes condiciones experimentales antes mencionadas. Así, se muestra que en las ratas, los ratones y los hamsters, los agonistas 5-HT1A producen un efecto claramente ansiolítico; sin embargo, el mecanismo de acción subyacente a dicho efecto parece ser diferente dependiendo de la especie estudiada. En el caso de los ratones y los hamsters, la neurotransmisión serotoninérgica partida directamente en la mediación del efecto ansiolìtico producido por los compuestos antes mencionados, mientras que en las ratas este efecto parece estar regulado predominantemente por el sistema noradrenérgico. También se hace notar que el efecto de estos fármacos varía en función de la edad de los sujetos experimentales, de manera que en los animales jóvenes, los ansiolìticos serotoninérgicos no inducen efecto alguno, mientras que en animales adultos (9-13 semanas) se observa una clara acción ansiolìtica. No obstante, este efecto se va perdiendo conforme avanza la edad del animal (21 semanas). En relación al efecto de los fármacos administradores en hembras y machos, los ansiolíticos no mostraron diferencias. Sin embargo, se manifestó una marcada sensibilidad de las ratas macho a los efectos tranquilizantes de la benzodiacepina "diacepam" en comparación con las hembras. La diferencia más notable se encontró entre los machos y las hembras que se encontraban en la etapa de metaestro del ciclo estral. Al respecto, es interesante mencionar que durante el ciclo endócrino de la rata se encontraron diferentes niveles basales de ansiedad, siendo más bajos durante el proestro y más altos durante el metaestro y diestro. En este caso, el efecto de los fármacos antes mencionados no fue influido por las diferentes etapas del ciclo estral. Sin embargo, la capacidad de respuesta de los animales (es decir la reactividad) disminuyó en el grupo de machos después de la administración de indorrenato e ipsapirona, al igual que con el diacepam. En el caso de las hembras en proestro también se pudo observar este fenómeno tras la inyección de indorrenato. Finalmente, se analizó la acción de los ansiolìticos serotoninérgicos en hembras lactando, encontrándose que el compuesto 8-OH-DPAT perdió su efecto ansiolítico en este tipo de animales. Los datos mostrados en el presente trabajo señalan la influencia que pueden tener los distintos estados fisiológicos en el efectode fármacos con propiedades ansiolíticas, así como la importancia que pueden tener estos estados fisiológicos cuando se utilizan fármacos ansiolíticos en la práctica clínica.Item Variaciones en las acciones de algunos ansiolíticos de acuerdo con el género y la especie(1992) Picazo Picazo, Ofir; Fernández-Guasti, Alonso; López-Rubalcava, CarolinaSe compararon los efectos de los ansiolíticos diazepam (0.5, 1.0 y 2.0 mg/kg), indorrenato (2.5 y 5.0 mg/kg) e ipsapirona (5.0 y 10.0 mg/kg) entre las ratas macho y hembra en proesto y metaestro y entre ratas macho y los ratones macho. Como modelo de ansiedad se utilizó la conducta de enterramieto defensivo que se observa en los roedores. Las diferencias más sobresalientes en relación con el género y la fase del ciclo endocrino en la respuesta de los ansiolíticos estudiados fueron las siguientes: Tanto en los machos como en las hembras en proesto, los efectos del diazepam sobre la reactividad (reflejada como un aumento en la latencia de enterramiento) son más marcados que los producidos por los ansiolíticos serotoninérgicos. También se encontró que los individuos de sexo masculino resultaban más sensibles a las acciones ansiolíticas del diazepam que las hembras, independientemente de la fase del ciclo en que éstas se encuentren. Además se observó que las ratas que se encuentran en metaestro, en comparación con los machos y aquellas que se encontraran en proesto, son menos sensibles a los efectos que producen el diazepam y el indorrenato sobre la reactividad. Finalmente, las ratas en proesto son más sensibles a los efectos del diazepam sobre la reactividad que el resto de los animales estudiados. En relación con el efecto de los ansiolíticos en las diferentes especies de roedores, se encontró que los ratones fueron más sensibles al efecto del diazepam en comparación con las ratas. Sin embargo, cuando se les administraron ansiolíticos serotoninérgicos no se observó ninguna diferencia entre las dos especies.Item Caracterización de la actividad ansiolítica de los agentes serotoninérgicos ipsapirona y 8-OH-DPAT(1994) López-Rubalcava, Carolina; Picazo Picazo, Ofir; Fernández Guasti, Alonso; Enríquez Vázquez, Patricia; División de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Sección de Terapéutica Experimental, Departamento de Farmacología y Toxicología, CINVESTAVEn este trabajo se analizó el efecto producido por los agonistas serotoninérgicos 5-HTlA ipsapirona (0.0, 2.5y 5.0 mg/kg) y 8-OH-DPAT (0.0, 0.25 y 0.50 mg/kg) en dos pruebas de ansiedad: el modelo de interacción social y el modelo de la conducta defensiva de enterramiento. Los resultados muestran que los fármacos estudiados producen un efecto ansiolítico dosis-dependiente en las dos pruebas de ansiedad. También se investigó el papel de los receptores presinápticos y/o postsinápticos en la modulación de este fenómeno. Para ello se estudió el efecto de la ipsapirona (5.0 mg/kg) y del 8-OH-DPAT (0.25mg/kg) tanto en animales control como en animales lesionados con la neurotoxina 5,7-DHT (150 µg/10 µl, icv), Se observó que la lesión de la presinapsis serotoninérgica produce un bloqueo del efecto de 8-OH-DPAT en ambos modelos de ansiedad, sugiriendo que la acción de este fármaco es a nivel presináptico. En el caso de la ipsapirona, evaluada en el modelo de interacción social, la lesión presináptica bloqueó el efecto de este fármaco, lo que no ocurrió con el modelo de la conducta defensiva de enterramiento. Estos resultados permiten suponer que la ipsapirona media su efecto ansiolítico por la estimulación de receptores presinápticos en el modelo de interacción social, mientras que en el modelo de conducta defensiva de enterramiento es por medio de la estimulaciónde receptores postsinápticos. El análisis neuroquímico demostró que la administración de la neurotoxina produce una reducción significativa en los niveles de 5-HT y del 5-HIAA en diferentes regiones cerebrales, sin afectar al sistema noradrenérgico. Paralelamente a las pruebas de ansiedad se realizaron pruebas de actividad locomotriz y ninguno de los tratamientos farmacológicos afectó este parámetro.