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Item Cambios en el efecto ansiolítico de los agonistas 5-HT1A de acuerdo con la especie, la edad, el género y el estado endócrino del individuo(1996) Fernández-Guasti, Alonso; López-Rubalcava, Carolina; Picazo, Ofir; División de Investigaciones en NeurocienciasEn este trabajo se analiza la importancia que puede tener el género, la especie, la edad y algunos factores endócrinos de los organismos en el efecto de ciertos fármacos con propiedades ansiolìticas como son los agonistas del receptor 5-HT1A buspirona, indorrenato, 8-OH-DPAT e ipsapirona. Aunque hay en la actulidad muchos modelos animales para evaluar la ansiedad experimental, en este caso se utilizó el paradigma de la conducta defensiva de enterramiento con el propósito de hacer comparables los resultados derivados de las diferentes condiciones experimentales antes mencionadas. Así, se muestra que en las ratas, los ratones y los hamsters, los agonistas 5-HT1A producen un efecto claramente ansiolítico; sin embargo, el mecanismo de acción subyacente a dicho efecto parece ser diferente dependiendo de la especie estudiada. En el caso de los ratones y los hamsters, la neurotransmisión serotoninérgica partida directamente en la mediación del efecto ansiolìtico producido por los compuestos antes mencionados, mientras que en las ratas este efecto parece estar regulado predominantemente por el sistema noradrenérgico. También se hace notar que el efecto de estos fármacos varía en función de la edad de los sujetos experimentales, de manera que en los animales jóvenes, los ansiolìticos serotoninérgicos no inducen efecto alguno, mientras que en animales adultos (9-13 semanas) se observa una clara acción ansiolìtica. No obstante, este efecto se va perdiendo conforme avanza la edad del animal (21 semanas). En relación al efecto de los fármacos administradores en hembras y machos, los ansiolíticos no mostraron diferencias. Sin embargo, se manifestó una marcada sensibilidad de las ratas macho a los efectos tranquilizantes de la benzodiacepina "diacepam" en comparación con las hembras. La diferencia más notable se encontró entre los machos y las hembras que se encontraban en la etapa de metaestro del ciclo estral. Al respecto, es interesante mencionar que durante el ciclo endócrino de la rata se encontraron diferentes niveles basales de ansiedad, siendo más bajos durante el proestro y más altos durante el metaestro y diestro. En este caso, el efecto de los fármacos antes mencionados no fue influido por las diferentes etapas del ciclo estral. Sin embargo, la capacidad de respuesta de los animales (es decir la reactividad) disminuyó en el grupo de machos después de la administración de indorrenato e ipsapirona, al igual que con el diacepam. En el caso de las hembras en proestro también se pudo observar este fenómeno tras la inyección de indorrenato. Finalmente, se analizó la acción de los ansiolìticos serotoninérgicos en hembras lactando, encontrándose que el compuesto 8-OH-DPAT perdió su efecto ansiolítico en este tipo de animales. Los datos mostrados en el presente trabajo señalan la influencia que pueden tener los distintos estados fisiológicos en el efectode fármacos con propiedades ansiolíticas, así como la importancia que pueden tener estos estados fisiológicos cuando se utilizan fármacos ansiolíticos en la práctica clínica.Item Variaciones en las acciones de algunos ansiolíticos de acuerdo con el género y la especie(1992) Picazo Picazo, Ofir; Fernández-Guasti, Alonso; López-Rubalcava, CarolinaSe compararon los efectos de los ansiolíticos diazepam (0.5, 1.0 y 2.0 mg/kg), indorrenato (2.5 y 5.0 mg/kg) e ipsapirona (5.0 y 10.0 mg/kg) entre las ratas macho y hembra en proesto y metaestro y entre ratas macho y los ratones macho. Como modelo de ansiedad se utilizó la conducta de enterramieto defensivo que se observa en los roedores. Las diferencias más sobresalientes en relación con el género y la fase del ciclo endocrino en la respuesta de los ansiolíticos estudiados fueron las siguientes: Tanto en los machos como en las hembras en proesto, los efectos del diazepam sobre la reactividad (reflejada como un aumento en la latencia de enterramiento) son más marcados que los producidos por los ansiolíticos serotoninérgicos. También se encontró que los individuos de sexo masculino resultaban más sensibles a las acciones ansiolíticas del diazepam que las hembras, independientemente de la fase del ciclo en que éstas se encuentren. Además se observó que las ratas que se encuentran en metaestro, en comparación con los machos y aquellas que se encontraran en proesto, son menos sensibles a los efectos que producen el diazepam y el indorrenato sobre la reactividad. Finalmente, las ratas en proesto son más sensibles a los efectos del diazepam sobre la reactividad que el resto de los animales estudiados. En relación con el efecto de los ansiolíticos en las diferentes especies de roedores, se encontró que los ratones fueron más sensibles al efecto del diazepam en comparación con las ratas. Sin embargo, cuando se les administraron ansiolíticos serotoninérgicos no se observó ninguna diferencia entre las dos especies.Item Efecto de la administración de yohimbina y 8-OH-DPAT sobre la exhaución sexual en ratas macho(1993) Rodríguez-Manzo, Gabriela; Fernández-Guasti, Alonso; División de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F. y Sección de Terapéutica Experimental, Depto. de Farmacología y Toxicología, CINVESTAV. Ap. Postal 22026, 14000 México, D.F.La exposición continua de ratas macho a hembras receptivas da por resultado que estos animales copulen continuamente hasta caer en estado de exhaución sexual. Este es un estado de inhibición de la conducta sexual que se puede manifestar de dos formas distintas: por una ausencia total de conducta sexual o por la ejecución de una serie eyaculatoria de la que no hay recuperación. Se ha demostrado que el establecimiento completo de la conducta copulatoria no se alcanza sino hasta después de 15 días de inactividad sexual, por lo que este estado podría constituir un modelo adecuado para analizar los procesos que participan en la regulación de la inhibición sexual, presente en diferentes estados patológicos. Con el objeto de caracterizar la participación de diferentes sistemas de neurotransmisión en el control de la exhaución sexual, se analizó el posible papel desempeñado por los sistemas serotoninérgico y noradrenérgico en el establecimiento de este estado. Para ello se administraron por vía sistémica diferentes dosis del agonista serotoninérgico 5HT1A, 8-OH-DPAT (0.25 y 0.5 mg/kg) y el antagonista noradrenérgico á2, yohimbina (2 y 4 mg/kg). La 8-OH-DPAT fue capaz de revertir la exhaución sexual a ambas dosis, siendo más efectiva la dosis baja, mientras que la yohimbina tuvo un efecto dosis-dependiente que sólo alcanzó significancia estadística a la dosis alta. Los resultados indican que el estado de exhaución sexual es reversible y que ambos sistemas de neurotransmisión participan en el establecimiento de esta inhibición sexual.Item Participación de las hormonas gonadales en el efecto de los fármacos antidepresivos en la rata macho(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2012) Martínez-Mota, Lucía; Herrera-Pérez, José Jaime; Olivares Nazario, Maribel; Fernández-Guasti, Alonso; Laboratorio de Farmacología Conductual, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz; lucia@imp.edu.mxSe ha propuesto que las hormonas gonadales participan en la regulación del estado de ánimo en los varones, y en el efecto de los fármacos psicoactivos, tales como los antidepresivos. Sin embargo, la evaluación de este tipo de interacciones ha sido estudiada escasamente. El objetivo del presente trabajo fue determinar el papel que cumplen las hormonas testosterona (T) y 17ß-estradiol (E2), uno de sus principales metabolitos, en el efecto de dos fármacos antidepresivos utilizados en la práctica clínica, desipramina y fluoxetina. El primero es un tricíclico con acciones sobre el sistema noradrenérgico, mientras que la fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina. Las evaluaciones se llevaron a cabo utilizando ratas macho adultas jóvenes, gonadalmente intactas u orquidectomizadas (Orx), bajo tratamiento con T (0-1 mg-rata), E2 (0-40 µg-rata), desipramina (0-20 mg-kg), fluoxetina (0-20 mg-kg) y sus respectivas combinaciones. Se utilizó la prueba de nado forzado (PNF) para detectar las acciones antidepresivas de los tratamientos. Encontramos que desipramina y fluoxetina redujeron la conducta de depresión en los machos gonadalmente intactos; sin embargo, el efecto de ambos tratamientos fue abolido por la orquidectomía. El tratamiento de restitución hormonal con E2, pero no con T, indujo acciones antidepresivas en los machos Orx. A su vez, cuando los animales Orx recibieron la restitución con T se produjo la recuperación del efecto antidepresivo de la desipramina, mientras que el E2 restableció las acciones antidepresivas de ambos fármacos. En conclusión, el principal andrógeno de origen testicular, la T, participa en la expresión del efecto de los fármacos antidepresivos explorados en el presente estudio, principalmente a través de su metabolito estrogénico, el E2. Estos resultados apoyan la idea de que una terapia adjunta de tratamientos hormonales y antidepresivos sería de beneficio para varones hipogonadales que cursen con depresión resistente a los fármacos antidepresivos convencionales.