Artículos de revista
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Item Efecto terapéutico de las dosis umbrales de antipsicóticos(1993) Ortega-Soto, Héctor A.; Fernández de Estéfano, Anabella; De la Torre, Ma. del Pilar; Pinedo Rivas, Héctor; Chávez, José Luis; Moreno, Julia; Páez Agraz, Francisco; Brunner, Elizabeth; Apiquián, Rogelio; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370, México, D.F.La adherencia del paciente esquizofrénico a su tratamiento farmacológico con frecuencia es inadecuada; al parecer la presencia de los efectos motores secundarios es el principal motivo. Aunque se recomienda utilizar las dosis mínimas efectivas de antipsicóticos, se ignora cuál es la magnitud de dichas dosis. Recientemente se ha propuesto que la dosis que produce efectos parkinsónicos apenas perceptibles por el clínico experimentado pudiera ser la dosis ideal. Para explorar si estas dosis llamadas umbrales, son tan efectivas como las dosis estándar de haloperidol fue que se desarrolló el presente ensayo doble ciego. Todos los pacientes tenían el diagnóstico de trastorno esquizofrénico o esquizofreniforme según los criterios del DSM-III-R y habían estado libres de medicamentos durante las últimas cuatro semanas. En la primera fase del estudio se determinó la dosis umbral para cada paciente. Se administró una dosis inicial de 1 mg/día de haloperidol que se incrementaba en 1 mg hasta que el paciente desarrollara síntomas extrapiramidales, definidos como una clasificación de entre 2 y 4 puntos en la escala de DiMascio para síntomas extrapiramidales. Una vez que se conocía la dosis para cada paciente este fue asignado al azar a uno de dos grupos: el primero recibía la dosis umbral más 20 mg de haloperidol, y el segundo la dosis umbral, más dos cápsulas con placebo. El estudio ciego tuvo una duración de 6 semanas durante las cuales los pacientes eran evaluados con la Escala Breve de Apreciación Psiquiátrica (BPRS) y la Escala de DiMascio; si el paciente presentaba SEP se le iniciaba biperidén a juicio del médico. Se incluyeron 20 pacientes en cada grupo, no existieron diferencias en la edad, en la proporción por sexo, ni en las puntuaciones basales del BPRS. Como era de esperarse, los sujetos del grupo que recibieron la dosis estándar presentaron SEP de mayor severidad y requirieron dosis mayores de biperidén; sin embargo, la disminución en la severidad de la sintomatología psicótica fue similar en ambos grupos. Nuestros resultados indican que las dosis bajas son tan efectivas como la estándar, pero producen menos síntomas secundarios. Esta observación puede redundar en un mejor manejo del paciente ezquizofrénico.Item El delirium postinfarto agudo del miocardio y la actividad anticolinérgica. Un reporte preliminar(1992) Hernández Ávila, Carlos Antonio; Ortega Soto, Héctor Alejandro; Chávez, José Luis; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F.El objetivo del presente estudio es conocer la frecuencia con que se presenta el Síndrome Orgánico Cerebral tipo Delirium en pacientes con infarto agudo del miocardio, y determinar la relación que existe entre la aparición del síndrome y los niveles séricos de actividad anticolinérgica, así como evaluar la influencia de la edad en la aparición de delirium. Se realizó un escrutinio analítico, prospectivo y longitudinal, donde se evaluaron a pacientes que ingresaron a la Unidad de Cuidados Coronarios (UCC) del INC, con el diagnóstico de infarto agudo al miocardio, independientemente de su edad o su sexo. Se excluyeron a aquellos sujetos cuya historia , presentara cuadros psicóticos previos, demencia o que estuvieran recibiendo neurolépticos o fisostigmina. La evaluación del estado mental, se realizó diariamente por la mañana y por la noche, durante la primera semana de estancia en la UCC, de acuerdo a los criterios diagnósticos para delirium del DSM-III-R. Se tomaron muestras sanguíneas, y por medio de la técnica de radiorreceptor se determinó la actividad anticolinérgica sérica, los días 1o., 4o. y 7o. de internamiento. Simultáneamente se recolectó la informacióm demográfica, clínica, de laboratorio y gabinete. Se estudió a un total de 58 individuos, 23 mujeres (39%) y 35 hombres (61%). Trece sujetos (22%) desarrollaron delirium: 8 (61.5%) del sexo femenino y 5 (38.5%) del sexo masculino, la diferencia en los porcentajes no fue significativa (X2 = 2.278, p = 0.13). No se observaron diferencias en la edad, entre los pacientes con delirium y sin él (64.3 ± 21.8 años vs. 58.9 ± 14.9 años respectivamente, t = 1.05, p = 0.31). Tampoco en los niveles séricos de actividad anticolinérgica a lo largo de las 3 determinaciones (ANOVA de un factor para medidas repetidas: F < 1). Se concluye que el delirium postinfarto agudo del miocardio es una entidad frecuente en la UCC (22%). Nuestros hallazgos sugieren que éste no se relaciona con los niveles séricos de actividad anticolinérgica, ni con la edad. Se requiere de un análisis más detallado acerca de la influencia de los fármacos empleados en estos pacientes, así como la de otras variables clínicas.Item Efecto de los neurolépticos sobre la liberación y la recaptura del ácido glutámico en los sinaptosomas de la corteza cerebral de la rata(1992) Chávez, José Luis; Heinze, Gerhard; División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F.En este trabajo se estudió el efecto de los neurolépticos trifluoperazina y haloperidol sobre la recaptura y liberación de glutámico (3H). La recaptura de glutámico (3H) en los sinaptosomas de la corteza cerebral fue inhibida por concentraciones (0.01-5.0 ìM) de trifluoperazina y haloperidol. La liberación de glutámico (3H) de los sinaptosomas de la corteza cerebral fue modificada por la presencia de haloperidol (5ìM). Al estimularse la preparación sinaptosomal se encontró una respuesta más rápida aunque disminuida al estimular con veratrina y alto potasio, sin embargo, no se encontró un cambio apreciable al estimular con el ionóforo de Ca++A23187. Por otra parte, cuando se estudió la liberación de glutámico en los sinaptosomas tratados con trifluoperazina, se encontró también una disminución y un retraso en la respuesta al estímulo con veratrina, alto potasio y el ionóforo A23187. Estos resultados apoyan claramente la psoibilidad de que los neurolépticos afecten la neurotransmisión glutamatérgica en la corteza cerebral.Item Caracterización de la unión melatonina-calmodulina(1992) Benítez-King, Gloria; Chávez, José Luis; Huerto-Delgadillo, Lourdes; Antón Tay, Fernando; Departamento de Neurofarmacología, División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101. Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F.Se ha sugerido que la melatonina está involucrada en la etiología y la fisiopatología de los trastornos afectivos. Sin embargo, no se sabe el papel que juega en estos padecimientos debidos a que aún se desconoce su mecanismo de acción. La melatonina se une a sitios de alta afinidad en varias regiones del cerebro y en órganos periféricos. Algunos receptores de la melatonina están acoplados al sistema de la adenilato ciclasa o al del diacilglicerol, traduciendo la señal de la hormona al medio intracelular. Recientemente hemos descrito que en las células MDCK y NIE-115, la melatonina induce cambios en el citoesqueleto, así como en la proliferación celular. Estos cambios están asociados con las modificaciones en los niveles y la distribución subcelular de la calmodulina. Además, la melatonina inhibe la actividad de la fosfodiesterasa dependiente de Ca++-calmodulina con una IC50 de 1 nM. Estos resultados sugirieron la hipótesis de que la señal de la melatonina podría ser percibida por la calmodulina y a través de la modificación de los niveles, distribución subcelular y actividad funcional de esta proteína: se traduciría la señal de la hormona al medio intracelular. En el presente trabajo, caracterizamos la unión de la melatonina a la calmodulina con un método de ultrafiltración rápida. La melatonina se asocia a la calmodulina con alta afinidad, dicha unión es específica, rápida, estable y reversible. Los estudios de saturación demostraron que la melatonina-H3 se une a un solo sitio en la calmodulina con una constante de afinidad (Kd) de 0.398 nM y una capacidad de unión (Bmax) de 6.25 nM/mg de calmodulina. La unión específica se incrementa 4.8 veces en presencia de calcio. Los resultados confirman la asociación de la melatonina con la calmodulina, y por lo tanto apoyan la hipótesis de que la hormona ejerce sus acciones farmacológicos y fisiológicas a través de su interacción con esta proteína.