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Alteraciones en el sueño en enfermos deprimidos
(1985) De la Fuente, Juan Ramón; Salín-Pascual, Rafael J.; Gutiérrez, Rolando; Berlanga Cisneros, Carlos; Fernández-Guardiola, Augusto
Se realizaron registros polisomnográficos en 10 enfermos deprimidos, cuidadosamente diagnosticados y 10 sujetos sanos como grupo control. La arquitectura del sueño en unos y otros fue sustancialmente diferente. En los pacientes con depresión secundaria a ansiedad, la latencia de sueño fue más larga, en tanto que en los pacientes con depresión primaria predominó un acortamiento de la latencia al sueño MOR. Esta tendió a normalizarse después del tratamiento con antidepresivos. Estos hallazgos, así como otros previamente reportados en la literatura, indican que el registro polisomnográfico es un instrumento útil para abordar el problema de la validez del diagnóstico psiquiátrico y del sustrato fisiopatológico de los trastornos afectivos.
Avances en el manejo psicofarmacológico del paciente narcoleptico
(1985) Salín-Pascual, Rafael J.; De la Fuente, Juan Ramón
Se revisan algunos de los conceptos fundamentales de la biología de la narcolepsia, con énfasis en los aspectos genéticos, neuroquímicos y psicofarmacológicos. Los autores dividen estos últimos en psicofármacos convencionales (antidepresivos y psicoestimulantes) y nuevos enfoques farmacológicos, (propanolol, mazindol, L-Dopa y gamahidroxibutirato), y comentan su experiencia preliminar con uno de ellos: la clonidina. El análisis de la información disponible, sugiere que se revalorice el concepto de que la supresión del sueño de movimientos oculares rápidos (MOR) es determinante para que el enfermo narcoléptico mejore clínicamente. Finalmente, se señala el potencial paradigmático de la narcolepsia y la necesidad de continuar investigando en esta área.
Características polisomnográficas de enfermos narcolépticos comparadas con las de otro tipo de hipersomnia
(1988) Salín-Pascual, Rafael J.; Granados Fuentes, Daniel; Galicia Polo, Lourdes
Se estudiaron 6 pacientes narcolépticos, los cuales fueron comparados con 4 pacientes con hipersomnia idiopática y dos pacientes con hipersomnia debido al síndrome de sueños en fase retrasada. Todos los pacientes complementaron cuatro pruebas de latencias múltiples al sueño (PLMS) a las 10:00, 12:00, 14:00 y 16:00 hrs.; y dos noches de registro polisomnográfico (noches de habituación y basal). Ambos grupos de pacientes, los narcolépticos y los hipersomnes no narcolépticos, mostraron una latencia al sueño menor de 10 minutos, por lo menos en dos ocasiones. Pero solamento los narcolépticos tuvieron al menos dos ingresos a sueño en fase de SMOR en las siestas. En las noches de registro basal, los narcolépticos mostraron un mayor número de despertares, y un aumento en el tiempo de despertares después del inicio del sueño. Los pacientes narcolépticos tuvieron más alteraciones en el SMOR, tales como inicio del sueño en fase de SMOR y fragmentación del SMOR, en comparación con los pacientes hipersomnes no narcolépticos. Estos datos sugieren que la narcolepsia no es únicamente un trastorno por alteración del SMOR, ya que estos pacientes presentan una incapacidad para permanecer en un estado neural específico, en comparación con los sujetos normales y aun con pacientes con otras formas de trastornos por somnoliencia excesiva diurna.
Efectos de la manipulación del sueño sobre los niveles plasmáticos de inmunoglobulinas, albúmina y cortisol en sujetos voluntarios sanos
(1990) Salín-Pascual, Rafael J.; Campos Rodríguez, Rafael; Macías, Nelly B.; Granados-Fuentes, Daniel; Galicia Polo, Lourdes
Se estudió el efecto que dos formas de manipulación del sueño tienen sobre las inmunoglobulinas, la albúmina y el cortisol plasmáticos. Los 24 voluntarios sanos estudiados se asignaron al azar, a 3 grupos: en el primero se les privó totalmente de sueño (PTS) durante 40 hr, y se recolectaron muestras plasmáticas antes de la manipulación experimental (BSL), durante la privación (TRANS) y en el seguimiento (POST). Las muestras se tomaron a las 06:00 hr. A un segundo grupo de voluntarios se les privó del sueño de movimientos oculares rápidos (SMOR) durante 2 noches continuas (PSMOR-2); y al tercer grupo de sujetos se les privó de SMOR durante 6 noches (PSMOR-6). A estos dos grupos se les tomó sangre (en la situación basal y en la última noche de manipulación del sueño), a las 06:00 hr. En los resultados se observó que el grupo de PTS mostraba una disminución de los niveles de IgG en las condiciones TRANS y POST, sin cambios en el resto de las inmunoglobulinas o la albúmina, mientras que el cortisol se elevó en forma significativa en la situación TRANS. En el grupo PSMOR-2, únicamente se encontró una elevación del cortisol plasmático y, finalmente, en el grupo PSMOR-6 se detectó una elevación de la IgM. Nuestros resultados parecen apoyar el hecho de que la PTS produce una disminución de la inmunidad humoral, que puede explicarse por la elevación de cortisol plasmático. Sin embargo, el hecho de que en el grupo PSMOR-2 también se haya observado un incremento del cortisol, sin cambios en el IgG, nos hace pensar que ambos procesos pueden ser independientes.
Estudio de los mecanismos antidepresivos de las manipulaciones del sueño
(1988) Salín-Pascual, Rafael J.; Granados Fuentes, Daniel; Galicia Polo, Lourdes; Campos Rodríguez, Rafael; Macías Sánchez, Nelly; Nieto-Caraveo, Amado; Departamento de Psicobiología. División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Tlalpan, 14370 México, D.F.
En este estudio se reseñas los trabajos desarrollados en los últimos dos años sobre el sueño y la depresión. La privación total de sueño (PTS) se ha utilizado para estudiar los cambios en los patrones circadianos de secreción de algunas neurohormonas, en especial del cortisol y de la melatonina. Si bien la primera no se modifica después de la PTS, la melatonina sí se modifica a lo largo de la noche tanto en amplitud como en sus picos de presentación. Se evaluó la PTS en relación con el sistema inmune observándose que disminuye de manera importante la IgG y se eleva el cortisol durante el transcurso de la PTS. En el área de la privación del sueño de movimientos oculares rápidos (PSMOR), se estudiaron los cambios en las diferentes variables polisomnográficas después de 2, 4 y 6 días de PSMOR, y se observó un tipo uniforme de respuesta para algunas de las variables, mientras que otras, como la latencia al SMOR y el tiempo total de SMOR, sí parecen seguir un patrón de respuesta en función del tiempo que dura la privación. También se estudió el fenómeno de recuperación de la privación del SMOR cuando se administra un colinomimético del tipo de la fisostigmina, y se observó que el tipo de recuperación era diferente cuando se administraba la droga que cuando no se administraba. Se está estudiando el efecto de la estimulación auditiva durante el SMOR, y fuera de esta fase del sueño, en voluntarios sanos y pacientes deprimidos. Los datos preliminares sobre el primer grupo indican que la estimulación aumenta el SMOR cuando ésta se hace durante esta fase del sueño, pero que no ocurre lo mismo cuando se hace en algún otro estadio, mientras que en los enfermos deprimidos que se han estudiado hasta ahora, no parece aumentar el SMOR, lo cual es muy importante debido a que este grupo de pacientes puede tener un patrón diferente de respuesta psicofisiológica.
Estudios de sueño en seres humanos: Estudio del sueño de movimientos oculares rápidos en sujetos sanos, enfermos deprimidos y narcolépticos
(1984) Salín-Pascual, Rafael J.; Clínica de Estudios Especiales. Instituto Mexicano de Psiquiatría
La investigación en la interfase sueño-narcolepsia-depresión ha centrado su atención en el estudio del sueño de movimientos oculares rápidos (MOR). En el presente trabajo se abordan las características polisomnográficas de los pacientes narcolépticos en donde los fenómenos del sueño MOR están profundamente alterados; después de estudios clínicos y de procedimientos hipnográficos, se les manejó con el antihipertensivo imidazólico clonidina con buenos resultados. Se presenta un segundo estudio en donde se observó el registro polisomnográfico de enfermos con depresión mayor primaria, comparándolos con enfermos con depresión mayor secundaria y voluntarios sanos. Otras pruebas como la medición del 3-metoxi-4-hidroxi-fenilglicol (MHPG) en orina, cortisol plasmático y prueba de supresión con dexametasona, fueron correlacionados a las variables de sueño. En cinco pacientes deprimidos se hizo un registro de seguimiento. Con sujetos voluntarios sanos se efectuó un estudio en el cual se les privó por cuatro noches de sueño MOR y se evaluaron las posibles modificaciones del MHPG urinario. La privación de sueño MOR es una terapia antidepresiva útil, por lo que era de interés observar las modificaciones de este metabolito de la norepinefrina. Se encontró un aumento gradual de la excreción de MHPG, significativo para el 4° día de privación. La maniobra control, consistente en despertares en fase No MOR llevó a una ligera baja en los niveles de MHPG, aunque sin significancia estadística. Estos datos sugieren que el efecto antidepresivo de la privación MOR pueda estar dado por un aumento en el recambio de la norepinefrina central.
Evidencias de cambios en el sistema colinérgico después de la privación del smor
(1990) Salín-Pascual, Rafael J.; Granados-Fuentes, Daniel; Galicia-Polo, Lourdes; Nieves, Estela; González Zamorano, Edmundo; Méndez Júarez, Rocío; Chávez, José Luis; Huerto-Delgadillo, Lourdes; Ortega-Soto, Héctor A.; Departamento de Psicobiología. División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría
El sueño de movimientos oculares rápidos (SMOR) es disparado por neuronas colinérgicas del tegmento pontino después de que estas son desinhibidas del tono norepinefrínico ejercido por las células del Locus Coeruleus. En el presente trabajo se exponen tres experimentos que apoyan cambios en la transmisión colinérgica después de la privación del SMOR. La administración de fisostigmina a voluntarios sanos modificó el fenómeno de recuperación a la privación del SMOR, aumentando la frecuencia de aparición de los episodios pero sin modificar el tiempo total de SMOR. En el grupo que recibio el colinonimético, y que no estuvo privado de SMOR, se observó una mayor frecuencia de despertares, mientras que el grupo al que sí se le suprimió el SMOR, presentó, con la infusión de fisostigmina, una mayor frecuencia de episodios de SMOR. Por otro lado, un grupo de ratas wistar, sometidos a la privación de SMOR por el método de la plataforma durante 120 hrs. mostró una disminución de la conducta del bostezo inducido con fisotigmina, sin que hubiera diferencias con los animales en los grupos de control de estrés, quienes también redujeron su patrón de respuesta. En donde sí se observaron cambios fue en el nivel neurobioquímico, ya que el hacer el análisis de los receptores muscarínicos, los animales privados de SMOR mostraron una disminución en la densidad de los receptores muscarínicos, mientras que el grupo control de estrés mostró un aumento en la afinidad. En un tercer experimento se administró el anticolinérgico biperidén a un grupo de voluntarios sanos, a quienes se deprivó de SMOR durante 6 días, mientras que otros voluntarios recibieron placebo. El primer grupo mostró una inhibición del fenomeno de recuperación en el primer día de seguimiento, que se presentó también durante el segundo día de seguimiento. Un tercer grupo que recibió biperiden sin privación de SMOR, no mostró ninguna disminución del SMOR con el anticolinérgico, y únicamente se prolongó la latencia al primer SMOR en comparación con los valores basales. Los datos anteriores apoyan el efecto del sistema colinérgico como consecuencia de la maniobra de privación del SMOR. Es posible que éste sea parte del mecanismo antidepresivo propuesto para esta maniobra.
La pinealectomía y la inyección de melatonina tres veces al día tienen la misma influencia sobre el mesocricetus auratus en su preferencia por el etanol
(1989) Salín-Pascual, Rafael J.; Roldán Roldán, Gabriel; Huerto Delgadillo, Lourdes; Camacho Arroyo, Ignacio
Se investigó la preferencia por el etanol (ETOH) o por el agua, de los cricetos dorados después de practicarles la pinealectomía (Px) o la falsa pinealectomía, y de administrarles tres inyecciones diarias de melatonina (MEL) o vehículo. Para investigar lo anterior se realizaron dos experimentos: en el experimento 1 se utilizaron dos grupos de cricetos machos: el primero se pinealectomizó y al otro se le sometió a cirugía sin quitarle la glándula pineal. Ambos grupos habían estado previamente en un esquema de libre preferencia de etanol/agua (ETOH/H2O) y mostraban una marcada preferencia por el ETOH. Después de la cirugía se continuó registrando su consumo de una y otra sustancia, durante cuatro semanas. Ambos grupos de animales redujeron la ingestión de ETOH y aumentaron el consumo de H2O, pero únicamente se encontró una diferencia significativa en los animales Px, los cuales cambiaron su índice de preferencia por el agua durante 2 semanas. El experimento No. 2 se llevó a cabo en tres grupos de cricetos machos, de los cuales un grupo se pinealectomizó cuatro semanas antes de la evaluación de libre elección ETOH/H2O. Los animales pinealectomizados y otro grupo de animales intactos recibieron inyecciones de melatonina (25mg en cada inyección) tres veces al día: a las 09:00, 12:00 y 15:00 hrs, durante una semana, mientras que un tercer grupo de animales intactos recibió únicamente el vehículo, por medio del mismo esquema de administración. Sólo en el grupo intacto + melatonina se encontró que aumentara su consumo de H2O y que cambiara por agua su anterior preferencia por ETOH. Al parecer, la glándula pineal juega un papel importante en la modulación de la ingestión de alcohol en el criceto y en otros roedores, posiblemente por un mecanismo no mediado directamente por la melatonina, sino por alguno de sus otros productos. La inyección de melatonina tres veces al día produjo un efecto similar a la pinealectomía. Se ha reportado este mismo efecto en otras glándulas después de la administración exógena de la hormona que secretan.
Los ritmos biológicos y los trastornos afectivos
(1986) Salín-Pascual, Rafael J.
Los seres vivos poseen sistemas que permiten registrar fenómenos del medio ambiente y sincronizar sus ritmos endógenos a estos fenómenos. El sistema cronobiológico está compuesto por osciladores primarios o marcapasos, osciladores secundarios, trasductores, mediadores, elementos pasivos y elementos activos. El núcleo supraquiamático y otros núcleos hipotalámicos aparecen como marcapasos que controlan una serie de ritmos. Supuestamente, en el ser humano hay un marcapaso fuerte y otro débil: el primero controla los ritmos de cortisol, la temperatura corporal y la propensión a presentar sueño MOR, mientras que el segundo controla el ciclo sueño-vigilia y la secreción de la hormona del crecimiento. En los seres humanos sometidos a condiciones constantes de aislamiento se observa un desacoplamiento de los dos osciladores. En el caso de las alteraciones afectivas hay evidencias que sugieren la existencia de un componente cronobiológico: 1) las variaciones circadianas del afecto humano; 2) la recurrencia estacional de los cuadros afectivos; 3) los despertares matutinos tempranos y 4) la ciclicidad de la enfermedad. Fenomenológicamente encontramos que en el caso de los enfermos bipolares, se dan ciclos rápidos de 48 horas, ciclos rápidos de días o semanas y ciclos estacionales. Las alteraciones de sueño en los deprimidos han llevado a postular la hipótesis de que pertenecen a una fase avanzada de la depresión, y por otra parte explican el efecto benéfico que tiene la manipulación del sueño parcial o total en la depresión. El conocimiento de la manera como funcionan los diferentes aparatos y sistemas se ha visto incrementado por el estudio de la patología de estas estructuras. Las estructuras enfermas nos proporcionan modelos naturales para entenderlas. Los seres vivos poseen sistemas que permiten registrar fenómenos ambientales y acoplar su funcionamiento interno a dichos fenómenos. Sin embargo, se sabe que también los seres vivos son capaces de llevar ritmos internos autónomos de los fenómenos exógenos que se puedan observar en condiciones de aislamiento sin zeitgebers. El papel que tengan las alteraciones de ritmos biológicos en los trastornos afectivos ha sido cuestionado a la luz de múltiples evidencias. En el presente artículo se plantea la posibilidad de que el conocimiento de las alteraciones afectivas permita comprender mejor el Sistema Cronobiológico (SCB). En una primera parte se expondrán algunos aspectos básicos de la anatomía y funcionamiento del SCB, y en una segunda parte se expondrán algunas evidencias cronobiológicas que postulan que las alteraciones afectivas pueden ser consideradas como cronopatías.