Browsing by Author "Matamoros-Trejo, Gilberto"

Now showing 1 - 11 of 11

Concentración y liberación in vitro de encefalinas en el cerebro de la rata sometida al etanol en forma crónica y aguda
(1991) Asai Camacho, Miguel; Matamoros-Trejo, Gilberto; Cano-Martínez, Agustina; Aramburo de la Hoz, Carlos; Laboratorio de Análisis Químico. División de Neurociencias, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370, México, D.F.
A principios de siglo se estableció que el etanol altera la permeabilidad de la membrana a través de mecanismos inespecíficos. Recientemente, con el uso de técnicas muy sensibles como la Resonancia Paramagnética del Electrón, se ha podido establecer que dosis muy bajas de etanol incrementan la fluidez de la membrana. Se ha propuesto inclusive, la existencia de microdominios dentro de la membrana neuronal, con una sensibilidad particular al etanol. Los cambios en la fluidez de la membrana, pueden manifestarse por la alteración de varios eventos bioquímicos intracelulares como la biosíntesis, la liberación o la degradación de varios neurotransmisores y proteínas. El contenido de las encefalinas se modifica en el cerebro de la rata después de la administración aguda y crónica de varios fármacos, como el pentilenetetrazol, lidocaína y morfina. En el presente trabajo se estudió el efecto del etanol, administrado en forma crónica y aguda, sobre la concentración de encefalinas, por medio de la técnica de radioinmunoensayo, en amígdala, cuerpo estirado, hipotálamo e hipocampo de la rata; así como la liberación in vitro de Met-encefalina (ME) a partir de rebanadas del cuerpo estriado en los mismos modelos experimentales. Un grupo de animales fue sometido al etanol crónico, mediante la ingesta de una mezcla de etanol-agua al 5, 10 y 20% (v/v), como única fuente de líquidos, con 15 días de duración en cada una de las dosis. En el grupo de ratas sometido al experimento agudo, éstas se inyectaron con etanol por vía intraperitoneal a una dosis de 3 g/kg y se sacrificaron a los 10, 20, 40 y 80 minutos después de la inyección. La liberación in vitro de Met-encefalina, se realizó en los mismos modelos experimentales. Los resultados del presente trabajo muestran que en el etanol crónico, la concentración de encefalinas disminuye de manera significativa en todas las estructuras analizadas, excepto en el hipocampo, en donde la Leucina Encefalina (LE) no sufre modificaciones. En el modelo agudo, también encontramos una reducción del contenido de encefalinas, pero la respuesta fue diferente en función del péptido, estructura y tiempo analizado. A los 10 minutos después de la inyección con etanol la LE disminuye su concentración en todas las estructuras, excepto en el hipocampo, en donde nuevamente no tiene cambios. En el mismo tiempo la ME sólo se reduce en la amígdala y en el hipocampo, en el cuerpo estriado el efecto es tardío y se presenta hasta los 20 minutos. La liberación in vitro de ME no tiene cambios con respecto a su control, tanto en el modelo crónico como en el agudo, a los 20 y 80 minutos de la inyección con etanol. La liberación de ME sólo se incrementó significativamente, 2 minutos después de inyectado el etanol. Los mecanismos a través de los cuales el etanol puede modificar el contenido y liberación de encefalinas, son discutidos.
Diferencias regionales en la concentración de IR-METIONINA-E IR-LEUCINA-ENCEFALINA en el cerebro y en la hipofisis del anfibio urodeloAmbystoma tigrinum antes y después de la metamorfosis
(1990) Cano-Martínez, Agustina; Vargas-González, Alvaro; Matamoros-Trejo, Gilberto; Talavera-Cuevas, Esther; Sandoval-Noriega, Alma; Patiño-Barrón, Carmen; Avila-Olguín, María Elena; Asai-Camacho, Miguel; Investigadores de Laboratorio de Análisis Químicos, División de Investigadores del Instituto Mexicano de Psiquiatría
El estudio de las encefalinas en los mamíferos indica su participación en los mecanismos funcionales: en el control del dolor y de las emociones y en alteraciones funcionales de los sistemas nervioso, endocrino e inmune. Se sabe de la existencia de encefalinas en otros vertebrados, pero se desconoce su significado fisiológico. Diferentes investigaciones indican la existencia de encefalinas en el sistema nervioso central (SNC) de anfibios anuros. En un trabajo anterior nosotros demostramos la presencia de encefalinas en la hipófisis, telencéfalo, diencéfalo y rombencéfalo del anfibio urodelo Ambystoma mexicanum, el cual presenta diferencias regionales en la concentración, principalmente entre la hipófisis y las regiones cerebrales. En el presente estudio se describen las diferencias en la concentración de inmunoreactividad (IR) para Metionina-Encefalina (ME) y Leucina-Encefalina (LE) en tres regiones cerebrales y la hipófisis de organismos pertenecientes a la especie de urodela Ambystoma tigrinum, con y sin metamorfosis, en individuos juveniles y en adultos neoténicos. Los resultados muestran una mayor concentración tanto en IR-LE como en IR-ME en el diencéfalo-mesencéfalo (D-M)y el robencéfalo (R) de individuos juveniles y adultos metamorfoseados, en comparación con los no metamorfoseados. La concentración de IR-LE en el telencéfalo (T) y en la hipófisis (H) y la concentración de IR-ME en H de juveniles, es mayor en los metamorfoseados, aunque las diferencias no son significativas respecto a los organismos sin metamorfosis, en ninguno de los dos grupos. La concentración de IR-ME en T de juveniles metamorfoseados es mayor, mientras que en H de adultos neoténicos metamorfoseados es menor. Ambas encefalinas se encuentran en el mayor concentración en rombencéfalo y en el diencéfalo-mesencéfalo de animales metamorofseados, tanto en los juveniles como en los adultos, mientras que en las otras regiones, las encefalinas cambian de manera independiente. Estos resultados sugieren que ante cambios biológicos, como la metamorfosis de los anfibios, la concentración de encefalinas en el SNC cambia regionalmente. La diferencia en la concentración de encefalinas entre los organismos metamorfoseados y no metamorfoseados, en las estructuras cerebrales que son importantes para la regulación de actividades sensoriales y motoras en Ambystoma, así como la relación de la hipófisis con la metamorfosis, sugiere que estos neuropeptidos podrian paritcipar en la regulación del proceso adaptativo de la metamorfosis. Sin embargo el papel de las encefalinas en la metamorfosis de los anfibios se desconoce hasta la fecha.
Efecto de la melatonina sobre la concentración de péptidos opioides en el sistema inmune de la rata
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2003) Valdés-Tovar, Marcela; Asai, Miguel; Matamoros-Trejo, Gilberto; Laboratorio de Análisis Químicos. División de Investigaciones en Neurociencias. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370, México, DF.
La fisiología de la melatonina (MEL) se asocia con la regulación del sistema inmune. La inhibición farmacológica de la síntesis de MEL disminuye la respuesta humoral primaria desencadenada por un estímulo antigénico. Asimismo, la administración exógena de MEL antagoniza los efectos inmunosupresores de la corticosterona y del estrés agudo. La MEL induce la liberación de interleucina-12 a partir de los monocitos, lo que a su vez promueve la diferenciación de los linfocitos TH1. En estos linfocitos, la MEL estimula la liberación de interleucina-2 e interferón-g. Los receptores de la MEL presentes en la membrana plasmática y en el núcleo de los monocitos y los linfocitos son los responsables de producir la acción de la hormona. Se ha sugerido que el efecto inmunoestimulante de la MEL se produce por un mecanismo mediado por los péptidos opioides. Los linfocitos, los monocitos y las células polimorfonucleares producen y liberan péptidos opioides. En el SNC de la rata, la ausencia de MEL endógena rompe el ritmo circádico de las encefalinas y disminuye su concentración. Si la inhibición fisiológica de la síntesis endógena de MEL disminuye la concentración y liberación de encefalinas en el SNC de la rata, es factible suponer que el contenido de estos péptidos disminuye también en las células del sistema inmune. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue estudiar la concentración de encefalinas en el bazo y el timo de la rata, en ausencia y presencia de melatonina. Los resultados obtenidos en el presente trabajo demuestran que en ausencia de MEL endógena se produjo una disminución significativa en la concentración de Met-encefalina, Leu-encefalina, Octapéptido y Heptapéptido en los órganos del sistema inmune. Por el contrario, en animales sometidos a luz continua a los cuales se administró MEL en forma exógena, el contenido de los cuatro péptidos aumentó significativamente tanto en el bazo como en el timo. Estos datos sugieren que la MEL estimula la síntesis de novo del precursor de las encefalinas y su procesamiento postraduccional hasta los péptidos biológicamente activos. En los animales control a los que se administró un exceso de MEL, no se produjo la sobre-expresión de las encefalinas. Estos datos nos indican que la relación fisiológica melatonina-opioides se encuentra sujeta a la homeostasis del organismo. Hasta la fecha, no se ha dilucidado el mecanismo molecular a través del cual la MEL promueve la síntesis de los péptidos opioides.
Effects of intermittent fasting on hypothalamus-pituitary-thyroid axis, palatable food intake, and body weight in stressed rats
(MDPI Publishing, 2023) García-Luna, Cinthia; Prieto, Ixchel; Soberanes-Chávez, Paulina; Alvarez-Salas, Elena; Torre-Villalvazo, Iván; Matamoros-Trejo, Gilberto; Gortari, Patricia de; Laboratorio de Neurofisiología Molecular, Departamento de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Mexico City 14370, Mexico; gortari@imp.edu.mx (Patricia de Gortari)
Mct8 and trh co-expression throughout the hypothalamic paraventricular nucleus is modified by dehydration-induced anorexia in rats
(Elsevier, 2016) Alvarez-Salas, Elena; Mengod, Guadalupe, García-Luna, Cinthia; Soberanes-Chávez, Paulina; Matamoros-Trejo, Gilberto; De Gortari, Patricia; Molecular Neurophysiology, Department of Neuroscience Research, National Institute of Psychiatry Ramón de la Fuente Muñiz (INPRFM), México; gmtrejor@imp.edu.mx, garcialuna@imp.edu.mx, gmtrejo@imp.edu.mx, gortari@imp.edu.mx,
Mediobasal hypothalamic and adenohypophyseal TRH-degrading enzyme (PPII) is down-regulated by zinc deficiency
(Oxford : Elsevier Science, 2015) Alvarez-Salas, Elena; Alcántara-Alonso, Viridiana; Matamoros-Trejo, Gilberto; Vargas, Miguel Angel; Morales-Mulia, Marcela; De Gortari, Patricia; Department of Neurosciences Research, National Institute of Psychiatry Ramon de la Fuente Muñiz (INPRFM), Calzada México-Xochimilco 101, C.P. 14370, Mexico City, Mexico; gortari@imp.edu.mx
La melatonina induce la síntesis y liberación de las encefalinas en el cerebro de la rata
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2010) Asai, Miguel; Valdés-Tovar, Marcela; Matamoros-Trejo, Gilberto; García, David; Laboratorio de Análisis Químicos. División de Investigaciones en Neurociencias. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz; asaicm@imp.edu.mx
En la actualidad se reconoce que el Sistema Endógeno Opioide (SEO) participa en la regulación y control de la homeostasis; por lo tanto se requiere que los procesos bioquímicos que dan lugar a su síntesis, liberación y unión a receptores se encuentren reguladas de manera endocrina. Diversas líneas de investigación han demostrado que la concentración y liberación presináptica de las encefalinas no permanece constante durante un ciclo de 24 horas. Por el contrario, su síntesis y liberación alcanzan su máxima concentración durante la fase de oscuridad y la mínima durante las primeras horas de la mañana. Recientemente, nuestro grupo de trabajo ha demostrado que la ausencia de melatonina (MEL), por efecto de la pinealectomía funcional, rompe el ritmo circádico y reduce significativamente la concentración de las encefalinas durante la fase de oscuridad. Si la ausencia de la hormona abate la concentración de opioides, es factible que la MEL se encuentre involucrada en la síntesis de las encefalinas. En el presente trabajo se muestran los resultados del efecto de la pinealectomía funcional sobre la concentración tisular y la liberación de los opioides, así como el efecto de la administración exógena de MEL y de su antagonista el luzindol (LZ).
Procesamiento postraduccional de la porción no opioide de la proencefalina (Synencefalina) en el cerebro de la rata
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2000) Asai, Miguel; Matamoros-Trejo, Gilberto; Linares, Gabriel; Agustín, Pablo; Laboratorio de Análisis Químicos. División de Neurociencias. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370, México D.F.
Los péptidos biológicamente activos se producen por el procesamiento enzimático de un precursor protéico inactivo y de alto peso molecular. El precursosr de los péptidos opioides contienen cuatro copias de Met-encefalina, una copia de Leuencefalina, una copia de heptapéptido y una copia del octapéptido. En su porción amino terminal se encuentra una región de 70 aminoácidos que no contiene ninguna copia de los péptidos opioides, a la que se le ha denominado synencefalina (Syn). Los primeros trabajos demostraron que la secuencia completa de la Syn (8.6 kDa de peso molecular), no sufría cambios postraduccionales en el sistema nervioso de los mamíferos, y se liberaba íntegramente de sus terminales nerviosas. Las evidencias posteriores señalaron que en el sistema inmune, la syn se podía transformar en un péptido de 1 kDa. A este último péptido se le ha involucrado con los procesos de proliferación celular, y con el sistema nervioso central durante el desarrollo embrionario. Sin embargo, no hay evidencias experiementales que demuestren que la Syn pueda ser procesada a un péptido de bajo peso molecular en el cerebro de la rata adulta. El propósito del presente trabajo fue el de analizar por medio de métodos bioquímicos si la Syn es capaz de procesarse en el sistema nervioso, así como establecer la identidad bioquímica del material inmunoreactivo a la Syn que se libera a partir de las terminales nerviosas del cuerpo estríado. Un grupo de ratas macho de la cepa Wistar (230 g.) fueron sacrificadas, y se disectó el cuerpo estriado. El tejido se dividió en tres grupos: 1) El estriado se homogeneizó y se centrifugó; el sobrenadante se liofilizó y se resuspendió en 2 ml de agua. 2) El cuerpo estriado se sometió al proceso de liberación in vitro a partir de las rebanadas del cuerpo estríado (300 ìm), utilizando potasio (55 mM) como estímulo despolarizante. El perfusado fue liofilizado y resuspendido en 2 ml de agua. 3) Del cuerpo estríado se obtuvo una fracción enriquecida con terminales nerviosas aisladas (sinaptosomas) y sometidas a la liberación in vitro. Los perfusados se liofilizaron y se resuspendieron en 2 ml de agua. Las muestras anteriores se aplicaron por separado a una columna con Sephadex G-50. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: Muestra 1. El cromatograma muestra varias proteínas inmunoreactivas a la synencefalina con diversos pesos moleculares, principalmente las fracciones 13.7, 8.1 y 2.5 kDa. El tejido completo no mostró inmunoreactividad en la porción de 1.0 kDa. Muestra 2. El material liberado presentó un perfil cromatográfico distinto toda vez que los precursores presentes en el tejido completo se procesaron completa y rápidamente a un péptido de 1.0 kDa de peso molecular. Muestra 3. La muestra obtenida de los sinaptosomas mostró un comportamiento similar al descrito en el inciso 2, ya que el material liberado es inmunoreactivo a la Syn de 1.0 kDa de peso molecular. Los datos obtenidos demuestran que en el cuerpo estríado, la inmunoreactividad a la Syn se ubica, principalmente, en 3 proteínas, de las cuales la fracción de 8.6 kDa es la predominante; su peso molecular es semejante al descrito previamente. sin embargo, cuando el tejido es sometido a un estímulo despolarizante con potasio, los precursores se procesan a un péptido de 1.0 kDa . El an{alisis de esta última fracción con la técnica de HPLC, demuestra que el tiempo de retención de la muestra coincide con la sustancia patrón utilizada (YESSHLLA), la cual tiene un peso molecular de 1.0 kDa. Los datos obtenidos de las terminales nerviosas aisladas sugieren la presencia de precursores de alto peso molecular. El perfil cromatográfico es similar al observado en las rebanadas del tejido, toda vez que la presencia de potasio induce el procesamiento de los precursores a un péptido de 1.0 kDa. Las evidencias previas y los resultados del presente trabajo muestran que el cerebro de la rata adulta no procesa a la Syn de 8.6 kDa. Sin embargo, cuando las condiciones fisiológicas implican un incremento en la actividad celular, como: la proliferación celular, la respuesta a un estímulo que produce estrés, la inflamación y el aumento en la frecuencia de despolarización inducida in vitro, los precusores presentes en el tejido se procesan en forma rápida y completa a un péptido de bajo peso molecular (1.0 kDa), al cual se le ha involucrado con la fisiología de la porción no opioide de la proencefalina A.
Socio‑sexual behaviors and fecal hormone metabolites but not age predict female aggressive interactions in Macaca arctoides
(IMR Press, 2022) Cerda-Molina, Ana Lilia; Mayagoitia-Novales, Lilian; O-Rodríguez, Claudio de la; Borráz-León, Javier I.; Matamoros-Trejo, Gilberto; Departamento de Etología, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz”, Ciudad de México, México; borraz@comunidad.unam.mx (Javier I. Borráz-León)
Testing the challenge hypothesis in stumptail macaque males: the role of testosterone and glucocorticoid metabolites in aggressive and mating behavior
(MDPI, 2023) Cerda-Molina, Ana Lilia; Borráz-León, Javier I.; Matamoros-Trejo, Gilberto; O, Claudio de la; Estudillo-Mendoza, Gema R.; Mayagoita-Novales, Lilian; Maestripieri, Dario; Departamento de Etología, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz”, Ciudad de México 14370, Mexico; jborrazleon@uchicago.edu
Variación estacional de péptidos opioides en el cerebro de la rata albina
(1996) Matamoros-Trejo, Gilberto; Asai Camacho, Miguel; Laboratorio de Análisis Químicos, Instituto Mexicano de Psiquiatría
Desde hace más de 20 años, se ha estudiado intensamente el significado fisiológico de los péptidos opioides en el organismo. Su extensa distribución en el sistema nervios central y periférico, así como la de sus receptores estereoespecíficos, han permitido sugerir que los opioides contribuyen a mantener la homeostasis celular. El precursor de los péptidos opioides, es una proteína de 248 aminoácidos denominada proencefalina A, la cual se almacena en los gránulos de secreción producidos por el aparato de Golgi y sufre cambios postraduccionales en su viaje hacia las terminales sinápticas. De la molécula del precursosr se originan 4 copias de Met-encefalina, una copia de Leu-encefalina, una copia del heptapéptido (Met-encefalina-Arg6-Phe7), y una copia de octapéptido (ME-Arg6-Gly7-Leu8), los cuales se almacenan en las vesiculas sinápticas para ser liberados y ejercer su función. Desafortunadamente hasta el momento son desconocidos los cambios que la estacionalidad puede ocasionar sobre la bioquímica del sistema endógeno opioide (SEO). En el presente trabajo, se estudiaron los posibles cambio en la concentración de opioides en el cuerpo estriado y en la amigdala del lóbulo temporal de la rata albina a lo largo de un ciclo estacional. Un grupo de 10 ratas macho de la cepa Wistar (250-300 g), fueron sacrificadas el día 10 de cada mes. Su cerebro fue removido, el cuerpo estriado y la migdala fueron disecados con rapidez. Ambas estructuras fueron homogeneizadas, centrifugadas y purificadas. El contenido cerebral de 4 péptidos opioides, la Met-encefalina, la Leu-encefalina, la hepta y el octapéptido fue determinado con la técnica de radioinmunoensayo. Los resultados indican que la estacionalidad modifica los niveles de opioides a lo largo del año, de manera específica para cada péptido y estructura analizada. Con excepción de la Met-encefalina, los otros 3 péptidos analizados presentaron su menor concentración en los meses de noviembre, diciembre y enero, comparados con los 9 meses restantes. La disminución significativa de los opioides en el invierno, puede indicar que la liberación presináptica de los mismos sea mayor en este periodo. Es durante este periodo que los roedores silvestres como Microtus mexicanus, Reithrodontomys megallotis y Peromyscus maniculatus, tienen la menor disponibilidad de alimento durante el año, lo que ocasiona cambios en las estrategias de la reproducción y el alumbramiento, proceso en el cual, los opioides estimulan la secreción de hormonas como la vasopresina, la oxitocina y la prolactina. Por otro lado, la Met-encefalina tiene un comportamiento bifásico, durante los meses de enero y mayo presenta concentraciones muy altas, para reducirse drásticamente en los meses subsiguientes. Los resultados permiten sugerir que tanto el heptapéptido como el octapéptido son precursores biosintéticos de la Met-encefalina, toda vez que los valores de este último aumentan mientras que los de sus precursores putativos (hepta y octapéptido) se reducen. La falta de información que permita establecer relaciones entre las diferentes conductas de los roedores en su medio ambiente natural con los correlatos bioquímicos de los animales en cautiverio hacen por el momento difícil establecer el significado fisiológico de los cambios registrados en el presente trabajo. No obstante que la rata albina (usada en los estudios de investigación biomédica) cumple con su ciclo biológico en los bioterios, es capaz de mantener relaciones fisiológicas directamente gobernadas por la estacionalidad, independientemente del control al cual se encuentran sometidas en los bioterios. Los resultados encontrados en el presente trabajo nos permite concluir dos aspectos: 1) La concentración de péptidos opioides se modifica selectivamente a lo largo de las estaciones del año y 2) los animales artificialmente seleccionados conservan los procesos fisiológicos gobernados por la estacionalidad.