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Age-dependent differences in the rat's conditioned defensive burying behavior: effect of 5-HT1A compounds
(1996) López-Rubalcava, Carolina; Fernández-Guasti, Alonso; Urbá-Holmgren, Ruth; Departamento de Farmacologia y Toxicologia, CINVESTAV, Instituto Mexicano de Psiquiatria, Mexico D.F.
Analysis of the anxiolytic-like effect of TRH and the response of amygdalar TRHergic neurons in anxiety
(2008) Gutiérrez-Mariscal, Mariana; De Gortari, Patricia; López-Rubalcava, Carolina; Martínez, Adrián; Joseph-Bravo, Patricia; Instituto de Biotecnología, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), A.P. 510-3, Cuernavaca, MOR 62210, México; joseph@ibt.unam.mx (P. Joseph-Bravo).
Hormona liberadora de tirotropina (TRH) fue descrita por primera vez por su papel en el control neuroendocrino del eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo (HPT). Datos anatómicos y farmacológicos evidencian su participación como un neuromodulador en el sistema nervioso central. La administración de TRH induce diversos efectos en el comportamiento, incluyendo la excitación, la locomoción, analepsy, y en ciertos paradigmas, reduce los comportamientos de miedo. En este trabajo se estudió la posible implicación de las neuronas TRHergic en las pruebas de ansiedad. Primero probamos si una inyección ICV de TRH tiene efectos sobre el comportamiento de la ansiedad en la prueba de enterramiento defensivo (DBT). Los niveles de corticosterona en suero se cuantificaron para evaluar la respuesta al estrés y la actividad del eje HPT para distinguir la respuesta endocrina de la inyección de TRH. En comparación con una inyección de solución salina, TRH reduce acumulativo enterrar, y la disminución de los niveles séricos de corticosterona, el apoyo de tipo ansiolítico efectos de la administración de TRH. La respuesta de las neuronas TRH se evaluó en las regiones del cerebro implicadas en la circuitería de estrés de los animales sometidos a la DBT y para el laberinto elevado en cruz (EPM), pruebas que permiten correlacionar los parámetros bioquímicos con la ansiedad como el comportamiento. En el DBT, la respuesta de las ratas Wistar se comparó con la de la tensión-hipersensible Wistar Kyoto (WKY) la cepa. Parámetros de comportamiento se analizaron en los vídeos grabados. Los animales fueron sacrificados 30 o 60 min después de la terminación de prueba. En diversas áreas límbicas, los niveles de ARNm relativos de TRH, sus receptores TRH-R1 y-R2, y su inactivación ectoenzima piroglutamilo peptidasa II (PPII), se determinó por RT-PCR, contenido de TRH tejido por radioinmunoensayo (RIA). La magnitud de la respuesta de estrés se evaluó midiendo el perfil de expresión de CRH, CRH-R1 y GR mRNA en el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo y en la amígdala, los niveles de corticosterona en suero. Como estos ensayos de demanda de aumento de la actividad física, la respuesta del eje HPT también fue evaluado. Ambas tareas incrementó los niveles de corticosterona sérica. Ratas WKY mostraron mayor ansiedad comportamiento similar en el DBT que Wistar, así como el aumento de los niveles de mRNA de CRH PVN y GR. Los niveles de ARNm de TRH aumentó en el PVN y los valores de TSH se mantuvo sin cambios en ambas cepas, aunque el contenido de TRH disminuyó en el hipotálamo medial basal de ratas Wistar solamente. Contenido de TRH se midió en varias regiones límbicas, pero sólo amígdala mostraban específicas relacionadas con la tarea después de la exposición DBT cambios de ambas cepas: contenido aumentado TRH. Expresión de ARNm de TRH disminuyó en la amígdala de Wistar, lo que sugiere la inhibición de la actividad neuronal TRHergic en esta región. La participación de amygdalar neuronas de TRH en la ansiedad se confirmó en la EPM en donde la expresión y liberación de TRH correlacionada con el número de entradas y el% de tiempo transcurrido en los brazos abiertos, apoyando un papel ansiolítico de estas neuronas TRH-. Estos resultados contribuyen a la comprensión de la participación de la TRH en situaciones de carga emocional y arrojar luz sobre la participación de los circuitos particulares en los comportamientos relacionados.
Antidepressant effects of estrogens: a basic approximation
(2010) Estrada-Camarena, Erika; López-Rubalcava, Carolina; Vega-Rivera, Nelly; Récamier-Carballo, Soledad; Fernández-Guasti, Alonso; Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente México; jfernand@cinvestav.mx
Antidepressant-Like Effect of Different Estrogenic Compounds in the Forced Swimming Test
(American College of Neuropsychopharmacology, 2003) Estrada-Camarena, Erika; Fernández-Guasti, Alonso; López-Rubalcava, Carolina; Depto de Farmacobiología CINVESTAV-IPN, México DF, México; estrada@imp.edu.mx
Anxiety-like Behavior and GABAAR/BDZ Binding Site Response to Progesterone Withdrawal in a Stress-Vulnerable Strain, the Wistar Kyoto Rats
(MDPI, 2022) Islas-Preciado, Dannia; Ugalde-Fuentes, Gabriela; Sollozo-Dupont, Isabel; González Trujano, María Eva; Cervantes-Anaya, Nancy; Estrada-Camarena, Erika; López-Rubalcava, Carolina; Lab de Neuropsicofarmacología, Dirección de Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Ciudad de México 14370, Mexico; estrada@imp.edu.mx (E.E.-C.); clopezr@cinvestav.mx (C.L.-R.)
Anxiolytic- and anxiogenic-like effects of Montanoa tomentosa (Asteraceae): Dependence on the endocrine condition
(Elsevier Sequoia, 2019) Estrada-Camarena, Erika; Sollozo-Dupont, Isabel; Islas-Preciado, Dannia; González-Trujano, María Eva; Carro-Juárez, Miguel; López-Rubalcava, Carolina; Laboratorio de Neuropsicofarmacología, Dirección de Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñíz”, Calzada México Xochimilco 101, Col San Lorenzo Huipulco, Delegación Tlalpan, Ciudad de México, Mexico; estrada@imp.edu.mx (E. Estrada-Camarena), sodi8507@gmail.com (I. Sollozo-Dupont), dannia.islas@hotmail.com (D. Islas-Preciado), evag@imp.edu.mx (M.E. González-Trujano), clopezr@cinvestav.mx (C. López-Rubalcava)
Anxiolytic-like actions of toluene in the burying behavior and plus-maze tests: differences in sensitivity between 5-HT1B knockout and wild-type mice
(2000) López-Rubalcava, Carolina; Hen, Rene; Cruz, Silvia Lorenia; Sección de Terapeútica Experimental, Departamento de Farmacología y Toxicología, Cinvestav, P.O. Box 22026, México 14000 D.F., División de Neurociencias, Instituto Mexicano de Psiquiatría, México D.F.; clopez@buzon.main.conacyt.mx
Anxiolytic-like and sedative actions of Rollinia mucosa: possible involvement of the GABA/benzodiazepine receptor complex
(2010) Estrada-Reyes, Rosa; López-Rubalcava, Carolina; Rocha, Luisa; Heinze, Gerardo; González Esquinca, Alma Rosa; Martínez-Vázquez, Mariano; Instituto Nacional de Psiquiatría, México; marvaz@servidor.unam.mx
Anxiolytic-Like Effect of Ejaculation Under Various Sexual Behavior Conditions in the Male Rat
(1999) Rodríguez-Manzo, Gabriela; López-Rubalcava, Carolina; Fernández-Guasti, Alonso; Sección de Terapéutica Experimental, Departamento de Farmacología y Toxicología, CINVESTAV P.O. Box 22026, Mexico 14000 D.F., México;y División de investigaciones en Neurociencias, Instituto Mexicano de Psiquiatría, México D.F., México; roma@neuroserver.imp-neuro.edu.mx
Blockade of corticosteroid receptors induces anxiolytic-like effects in streptozotocin-induced diabetic mice, and synergizes with diazepam
(LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 530 WALNUT ST, PHILADELPHIA, PA 19106-3621 USA, 2013) López-Rubalcava, Carolina; Paéz-Martínez, Nayeli; Oikawa, Julian; Cinvestav Sede Sur, Dept Pharmacobiol, Sede Sur Calzada Tenorios 235, Mexico City 14330, DF, Mexico.; clopezr@cinvestav.mx
Cambios en el efecto ansiolítico de los agonistas 5-HT1A de acuerdo con la especie, la edad, el género y el estado endócrino del individuo
(1996) Fernández-Guasti, Alonso; López-Rubalcava, Carolina; Picazo, Ofir; División de Investigaciones en Neurociencias
En este trabajo se analiza la importancia que puede tener el género, la especie, la edad y algunos factores endócrinos de los organismos en el efecto de ciertos fármacos con propiedades ansiolìticas como son los agonistas del receptor 5-HT1A buspirona, indorrenato, 8-OH-DPAT e ipsapirona. Aunque hay en la actulidad muchos modelos animales para evaluar la ansiedad experimental, en este caso se utilizó el paradigma de la conducta defensiva de enterramiento con el propósito de hacer comparables los resultados derivados de las diferentes condiciones experimentales antes mencionadas. Así, se muestra que en las ratas, los ratones y los hamsters, los agonistas 5-HT1A producen un efecto claramente ansiolítico; sin embargo, el mecanismo de acción subyacente a dicho efecto parece ser diferente dependiendo de la especie estudiada. En el caso de los ratones y los hamsters, la neurotransmisión serotoninérgica partida directamente en la mediación del efecto ansiolìtico producido por los compuestos antes mencionados, mientras que en las ratas este efecto parece estar regulado predominantemente por el sistema noradrenérgico. También se hace notar que el efecto de estos fármacos varía en función de la edad de los sujetos experimentales, de manera que en los animales jóvenes, los ansiolìticos serotoninérgicos no inducen efecto alguno, mientras que en animales adultos (9-13 semanas) se observa una clara acción ansiolìtica. No obstante, este efecto se va perdiendo conforme avanza la edad del animal (21 semanas). En relación al efecto de los fármacos administradores en hembras y machos, los ansiolíticos no mostraron diferencias. Sin embargo, se manifestó una marcada sensibilidad de las ratas macho a los efectos tranquilizantes de la benzodiacepina "diacepam" en comparación con las hembras. La diferencia más notable se encontró entre los machos y las hembras que se encontraban en la etapa de metaestro del ciclo estral. Al respecto, es interesante mencionar que durante el ciclo endócrino de la rata se encontraron diferentes niveles basales de ansiedad, siendo más bajos durante el proestro y más altos durante el metaestro y diestro. En este caso, el efecto de los fármacos antes mencionados no fue influido por las diferentes etapas del ciclo estral. Sin embargo, la capacidad de respuesta de los animales (es decir la reactividad) disminuyó en el grupo de machos después de la administración de indorrenato e ipsapirona, al igual que con el diacepam. En el caso de las hembras en proestro también se pudo observar este fenómeno tras la inyección de indorrenato. Finalmente, se analizó la acción de los ansiolìticos serotoninérgicos en hembras lactando, encontrándose que el compuesto 8-OH-DPAT perdió su efecto ansiolítico en este tipo de animales. Los datos mostrados en el presente trabajo señalan la influencia que pueden tener los distintos estados fisiológicos en el efectode fármacos con propiedades ansiolíticas, así como la importancia que pueden tener estos estados fisiológicos cuando se utilizan fármacos ansiolíticos en la práctica clínica.
Can animal models resemble a premenstrual dysphoric condition?
(Elsevier, 2022) Estrada-Camarena, Erika; López-Rubalcava, Carolina; Laboratorio de Neuropsicofarmacología, Dirección de Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría "Ramón de la Fuente Muñiz." Mexico City, México; estrada@imp.edu.mx (E.-C. Erika); clopezr@cinvestav.mx (C. Lopez-Rubalcava)
Caracterización de la actividad ansiolítica de los agentes serotoninérgicos ipsapirona y 8-OH-DPAT
(1994) López-Rubalcava, Carolina; Picazo Picazo, Ofir; Fernández Guasti, Alonso; Enríquez Vázquez, Patricia; División de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Sección de Terapéutica Experimental, Departamento de Farmacología y Toxicología, CINVESTAV
En este trabajo se analizó el efecto producido por los agonistas serotoninérgicos 5-HTlA ipsapirona (0.0, 2.5y 5.0 mg/kg) y 8-OH-DPAT (0.0, 0.25 y 0.50 mg/kg) en dos pruebas de ansiedad: el modelo de interacción social y el modelo de la conducta defensiva de enterramiento. Los resultados muestran que los fármacos estudiados producen un efecto ansiolítico dosis-dependiente en las dos pruebas de ansiedad. También se investigó el papel de los receptores presinápticos y/o postsinápticos en la modulación de este fenómeno. Para ello se estudió el efecto de la ipsapirona (5.0 mg/kg) y del 8-OH-DPAT (0.25mg/kg) tanto en animales control como en animales lesionados con la neurotoxina 5,7-DHT (150 µg/10 µl, icv), Se observó que la lesión de la presinapsis serotoninérgica produce un bloqueo del efecto de 8-OH-DPAT en ambos modelos de ansiedad, sugiriendo que la acción de este fármaco es a nivel presináptico. En el caso de la ipsapirona, evaluada en el modelo de interacción social, la lesión presináptica bloqueó el efecto de este fármaco, lo que no ocurrió con el modelo de la conducta defensiva de enterramiento. Estos resultados permiten suponer que la ipsapirona media su efecto ansiolítico por la estimulación de receptores presinápticos en el modelo de interacción social, mientras que en el modelo de conducta defensiva de enterramiento es por medio de la estimulaciónde receptores postsinápticos. El análisis neuroquímico demostró que la administración de la neurotoxina produce una reducción significativa en los niveles de 5-HT y del 5-HIAA en diferentes regiones cerebrales, sin afectar al sistema noradrenérgico. Paralelamente a las pruebas de ansiedad se realizaron pruebas de actividad locomotriz y ninguno de los tratamientos farmacológicos afectó este parámetro.
Chronic social defeat during adolescence induces short- and long-term behavioral and neuroendocrine effects in male swiss-webster mice
(Frontiers Research Foundation, 2021) Mancha-Gutiérrez, Héctor Miguel; Estrada-Camarena, Erika; Mayagoitia-Novales, Lilian; López-Pacheco, Elena; López-Rubalcava, Carolina; Departamento de Farmacobiología, CINVESTAV-Sede Sur Coapa, Mexico City, Mexico; clopezr@cinvestav.mx (Carolina López-Rubalcava)
Comparative study of the effects of toluene, benzene, 1,1,1-trichloroethane, diethyl ether, and flurothyl on anxiety and nociception in mice
(2003) Páez-Martínez, Nayeli; Cruz, Silvia Lorenia; López-Rubalcava, Carolina; Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN. Calz. de los Tenorios 235, Col. Granjas Coapa, México D.F. 14330, México; clopez@sni.conacyt.mx
Effects of inhaled toluene and 1,1,1-trichloroethane on seizures and death produced by N-methyl-D-aspartic acid in mice
(2003) Cruz, Silvia Lorenia; Gauthereau, Marcia Yvette; Camacho-Muñoz, Cynthia; López-Rubalcava, Carolina; Balster, Robert L.; Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN. Calzada de los Tenorios #235, Col. Granjas Coapa, 14330 México, D.F., México; cruz_farma@yahoo.com
Ejaculation induces long-lasting behavioural changes in male rats in the forced swimming test: evidence for an increased sensitivity to the antidepressant desipramine
(2005) Martínez-Mota, Lucía; López-Rubalcava, Carolina; Rodríguez-Manzo, Gabriela; Subdirección de Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente, Av. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, México D.F.; grodrigu@mail.cinvestav.mx
Estrogen receptors-β and serotonin mediate the antidepressant-like effect of an aqueous extract of pomegranate in ovariectomized rats
(Pergamon Press, 2021) Valdés-Sustaita, Brenda; Estrada-Camarena, Erika; González-Trujano, María Eva; López-Rubalcava, Carolina; Departamento de Farmacobiología. Centro de Investigación y Estudios Avanzados. Calzada de los Tenorios 235. Col. Granjas Coapa 14330, Ciudad de México, Mexico; bren.sustaita89@gmail.com
Indorenate produces antidepressant-like actions in the rat forced swimming test via 5-HT1A receptors
(2002) Martínez-Mota, Lucía; Estrada-Camarena, Erika; López-Rubalcava, Carolina; Subdirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calzada México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México 14370, D.F.; lucia@imp.edu.mx
Interacción estrógenos-noradrenalina en la depresión
(2013) Vega-Rivera, Nelly Maritza; López-Rubalcava, Carolina; Paéz-Martínez, Nallely; Castro, Mario; Estrada-Camarena, Erika Monserrat; Laboratorio de Neuropsicofarmacología. Dirección de Neurociencias. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz.
La depresión se define como un trastorno del estado de ánimo caracterizado por un estado de tristeza profunda y una pérdida de interés o placer. Este trastorno psiquiátrico afecta al 12% de la población mundial, siendo las mujeres quienes más la padecen. La depresión es una patología compleja, en la que se ha observado que el sistema noradrenérgico cumple un papel importante. Así, una disminución en el tono noradrenérgico, los cambios en la síntesis y el metabolismo de la noradrenalina (NA), así como en la modulación de sus receptores, pueden conducir a un estado depresivo. Por otro lado, los estrógenos son un grupo de hormonas gonadales con diversas funciones fisiológicas, incluidas las que se relacionan con los estados afectivos. Diversos estudios clínicos sugieren que las fluctuaciones hormonales, como la etapa premenstrual, el puerperio y la perimenopausia, se asocian con un aumento en la vulnerabilidad a presentar depresión y se ha demostrado que los estrógenos presentan efectos antidepresivos en diversos modelos conductuales. En estudios electrofisiológicos y de unión de ligando se reporta que los estrógenos son capaces de modular la transmisión noradrenérgica a través de diferentes mecanismos, los cuales incluyen un aumento en la frecuencia de disparo de las neuronas noradrenérgicas, la regulación de la densidad de los receptores noradrenérgicos, así como en los procesos de síntesis y metabolismo de este neurotransmisor. Además, diversos estudios conductuales han aportado información que apoya la participación de los estrógenos en la modulación del sistema noradrenérgico e incluso se ha propuesto que a través de esta vía podrían inducir sus efectos antidepresivos. De esta forma, el propósito de esta revisión es analizar, a nivel clínico y preclínico, la participación de la noradrenalina y de los estrógenos, y la relación entre ambos en el tratamiento de la depresión.