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Age-dependent effects of testosterone on spatial memory in male rats
(Academic Press, 2020) Jiménez-Rubio, Graciela; Herrera-Pérez, José Jaime; Martínez-Becerril, Hilda Angélica; Márquez-Baltazar, Martín Sergio; Martínez-Mota, Lucía; Laboratorio de Farmacología Conductual, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calzada México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Delegación Tlalpan, 14370 Ciudad de México, Mexico.; lucia@imp.edu.mx (L. Martínez-Mota)
Aging impairs the antidepressant-like response to citalopram in male rats
(2010) Herrera-Pérez, José Jaime; Martínez-Mota, Lucía; Fernández-Guasti, Alonso; Farmacología Conductual, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, México City, Mexico.; jfernand@cinvestav.mx
Associations of low testosterone levels with stress vulnerability and antidepressant response in aging males
(2015) Herrera-Pérez, José Jaime; Jiménez-Rubio, Graciela; Hernández-Hernández, Olivia Tania; Fernández-Guasti, Alonso; Martínez-Mota, Lucía; Pharmacological Behavior, Neuroscience Research Directorate, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, México, D.F., México
Las alteraciones de los ejes neuroendocrinos asociados al envejecimiento podrían contribuir a la aparición de transtornos afectivos y a cambios en la respuesta a los antidepresivos convencionales. Esta artículo analiza, en ratas viejas, el papel de la testosterona (T) en la vulnerabilidad al estrés, la respuesta al citalopram y la modulación de la expresión de su blanco farmacológico: el transportador de serotonina (SERT). En el paradigma de estrés crónico moderado los machos viejos hipogonadales son más vulnerables al estrés que los jóvenes, puesto que tienen una mayor tasa de anhedonia; la expresión de la anhedonia fue prevenida con un tratamiento de restitución con T, posiblemente a través de un mecanismo de inhibición del eje hipotálamo-hipófisisadrenal. Por otra parte, los machos viejos tienen menor expresión del SERT y muestran un retardo en la respuesta antidepresiva al citalopram; la restitución con T previno el déficit de SERT en el rafe dorsal. Los resultados sugieren la importancia de analizar el papel del hipogonadismo en la etiología de los trastornos afectivos. También sugieren que el tratamiento de restitución con T podría mejorar la respuesta a antidepresivos en varones con depresión de inicio tardío
Brain SERT Expression of Male Rats Is Reduced by Aging and Increased by Testosterone Restitution
(2013) Herrera-Pérez, José Jaime; Fernández-Guasti, Alonso; Martínez-Mota, Lucía; Farmacología Conductual, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz; lucia@imp.edu.mx
Effects of post-ovariectomy time frame and age on the antidepressant-like actions of estradiol and prolame in female rats
(Academic Press, 2022) Hernández-Hernández, Olivia Tania; Herrera-Pérez, José Jaime; Chavira, Roberto; Lemini, Cristina; Martínez-Mota, Lucía; Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología Research Fellow, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calzada México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Delegación Tlalpan, 14370 Ciudad de México, Mexico; clemini@unam.mx (C. Lemini); lucia@imp.edu.mx (L. Martínez-Mota)
Participación de las hormonas gonadales en el efecto de los fármacos antidepresivos en la rata macho
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2012) Martínez-Mota, Lucía; Herrera-Pérez, José Jaime; Olivares Nazario, Maribel; Fernández-Guasti, Alonso; Laboratorio de Farmacología Conductual, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz; lucia@imp.edu.mx
Se ha propuesto que las hormonas gonadales participan en la regulación del estado de ánimo en los varones, y en el efecto de los fármacos psicoactivos, tales como los antidepresivos. Sin embargo, la evaluación de este tipo de interacciones ha sido estudiada escasamente. El objetivo del presente trabajo fue determinar el papel que cumplen las hormonas testosterona (T) y 17ß-estradiol (E2), uno de sus principales metabolitos, en el efecto de dos fármacos antidepresivos utilizados en la práctica clínica, desipramina y fluoxetina. El primero es un tricíclico con acciones sobre el sistema noradrenérgico, mientras que la fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina. Las evaluaciones se llevaron a cabo utilizando ratas macho adultas jóvenes, gonadalmente intactas u orquidectomizadas (Orx), bajo tratamiento con T (0-1 mg-rata), E2 (0-40 µg-rata), desipramina (0-20 mg-kg), fluoxetina (0-20 mg-kg) y sus respectivas combinaciones. Se utilizó la prueba de nado forzado (PNF) para detectar las acciones antidepresivas de los tratamientos. Encontramos que desipramina y fluoxetina redujeron la conducta de depresión en los machos gonadalmente intactos; sin embargo, el efecto de ambos tratamientos fue abolido por la orquidectomía. El tratamiento de restitución hormonal con E2, pero no con T, indujo acciones antidepresivas en los machos Orx. A su vez, cuando los animales Orx recibieron la restitución con T se produjo la recuperación del efecto antidepresivo de la desipramina, mientras que el E2 restableció las acciones antidepresivas de ambos fármacos. En conclusión, el principal andrógeno de origen testicular, la T, participa en la expresión del efecto de los fármacos antidepresivos explorados en el presente estudio, principalmente a través de su metabolito estrogénico, el E2. Estos resultados apoyan la idea de que una terapia adjunta de tratamientos hormonales y antidepresivos sería de beneficio para varones hipogonadales que cursen con depresión resistente a los fármacos antidepresivos convencionales.
Testosterone prevents but not reverses anhedonia in middle-aged males and lacks an effect on stress vulnerability in young adults
(ELSEVIER SCIENCE INC, 360 PARK AVE SOUTH, NEW YORK, NY 10010-1710 USA, 2012) Herrera-Pérez, José Jaime; Martínez-Mota, Lucía; Chavira, Roberto; Fernández-Guasti, Alonso; Laboratorio de Farmacología Conductual, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñíz”, México City, Mexico; jfernand@cinvestav.mx