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A double-blind comparison of nefazodone and fluoxetine in the treatment of depressed outpatients
(1997) Berlanga, Carlos; Arechavaleta, Beatriz; Heinze, Gerardo; Campillo, Carlos; Torres, Marina; Caballero, Alejandro; Apiquián, Rogelio; Castelli, Paola; División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría, México, D.F. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370, México D.F.
Antecedentes La nefazodona es un antidepresivo desarrollado recientemente, que ha demostrado poseer una eficacia similar a la de los antidepresivos tricíclicos y a la de algunos de los inhibidores selectivos de la recaptura de la serotonina (ISRS). También ha demostrado tener mayor tolerancia que los tricíclicos y similar a la de los de los ISRS. Sin embargo, hasta este momento no han aparecido reportes en los que se le compare específicamente con la fluoxetina. Debido a que este último antidepresivo se utiliza de manera muy extendida alrededor del mundo, su comparación con la nefazodona por medio de un estudio clínico controlado, es de gran interés. Metodología Un total de 74 pacientes de la consulta externa, diagnosticados como portadores de un episodio depresivo mayor de acuerdo a los criterios diagnósticos del DSM-III-R, fue reclutado para participar en un ensayo clínico con el objetivo de comparar la eficacia y la tolerancia entre la nefazodona y la fluoxetina. El estudio se llevó a cabo por medio de un procedimiento doble-ciego con asignación aleatoria de medicamento en dos grupos paralelos. Las evaluaciones se efectuaron con una periodicidad semanal, en las cuales se hizo una valoración clínica global de cada paciente, que incluía la aplicación de las escalas de Hamilton para depresión (EDH) y ansiedad (EAH), la Escala de Impresión Clínica Global (ICG) y la de Evaluación Global del Paciente (EGP) para determinar la eficacia del tratamiento. La tolerancia y seguridad de los tratamientos se comparó con la aplicación de escalas pertinentes para ello. El análisis de los resultados se efectuó utilizando dos procedimientos: el procedimiento de acarreo de la última observación (AUO) y el de los datos agrupados de cada visita. Los datos se analizaron por medio de un análisis de varianza (ANOVA) para medidas repetidas, con la finalidad de buscar diferencias entre los dos tratamientos, partiendo del momento del inicio (periodo basal) y a lo largo de las semanas consecutivas de tratamiento. Resultados Treinta y siete pacientes recibieron fluoxetina (dósis diaria promedio 24 mgs) y 37 recibieron nefazodona (dósis diaria promedio 400 mgs), sin embargo un paciente del grupo de la nefazodona no alcanzó a tener por lo menos una evaluación de eficacia a lo largo del estudio, por lo que se excluyó del análisis. Las características clínicas y demográficas resultaron ser similares entre los dos grupos. Al final de la semana 8 de tratamiento la calificación total de la EDH (versión de 17 reactivos) se redujo en promedio -12.4 puntos en el grupo que recibió fluoxetina y en -12.3 en el grupo que recibió nefazodona, demostrándo que la respuesta antidepresiva es similar en los 2 fármacos. Tampoco se encontraron diferencias entre los grupos cuando los reactivos de la escala se analizaron en forma individual, ni tampoco cuando se analizaron las puntuaciones del resto de las escalas de depresión. La sintomatología ansiosa también se redujo en forma comparativa en los 2 grupos, de acuerdo con los cambios cuantificados en la puntuación total de la EAH (-10.0 en ambos grupos). En términos generales ambos fármacos fueron bien tolerados, generando efectos colaterales moderados que no interfirieron en ningún momento con el efecto antidepresivo. Las evaluaciones de seguridad no encontraron ningún problema médico adverso severo en los pacientes que tomaron nefazodona. Tampoco se encontraron anormalidades importantes en las evaluaciones físicas de los pacientes o en los resultados de los análisis de laboratorio efectuados a lo largo del estudio. Conclusiones Los resultados del estudio indican que tanto la nefazodona como la fluoxetina tienen una equivalencia similar en cuanto a su eficacia para el tratamiento de la depresión moderada a severa. Se comprobó que la nefazodona es un antidepresivo seguro y bien tolerado cuando se administra a dósis terapéuticas, sin que existiera ninguna diferencia en estos aspectos en comparación con la fluoxetina. Se requieren estudios más específicos para determinar si la nefazodona es más eficaz en algunos subtipos específicos de depresión y para evaluar los parámetros de eficacia y seguridad en periodos más prolongados de tratamiento.
Actitudes de mujeres estudiantes de psicología hacia las personas con esquizofrenia: Relación con la percepción de agresividad y peligrosidad
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2012) Fresán, Ana; Robles, Rebeca; Cota, Marisol; Berlanga, Carlos; Lozano, Dolores; Tena, Antonio; Subdirección de Investigaciones Clínicas. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente (INPRFM); reberobles@imp.edu.mx
El temor y el rechazo han sido las principales actitudes negativas hacia las personas con trastornos mentales graves como la esquizofrenia. Éstas surgen de la percepción pública de que los pacientes no tienen control sobre su comportamiento y son agresivos, violentos y/o peligrosos; tienen un impacto directo en las personas que padecen esquizofrenia y sus familiares, y aun cuando podría esperarse lo contrario, diversos estudios han mostrado que los profesionales de la salud en general, y de la salud mental en lo particular, muestran actitudes negativas hacia los pacientes con esquizofrenia. Diversos estudios internacionales han demostrado que las campañas dirigidas a incrementar la alfabetización en salud mental (ASM) son efectivas para modificar las actitudes negativas hacia las personas con trastornos mentales. Sin embargo, las necesidades de ASM pueden tener variaciones locales, por lo que resulta necesario conocer las actitudes hacia la enfermedad mental y los factores asociados a las mismas en las poblaciones blanco a las que se dirigirán las campañas antiestigma en una región particular. En esta dirección, el objetivo principal del presente estudio fue comparar las actitudes de mujeres estudiantes de psicología hacia las personas con trastornos mentales graves de acuerdo a la agresividad y peligrosidad percibida de un paciente con esquizofrenia. Adicionalmente, las actitudes hacia las personas con trastornos mentales graves así como las variables relacionadas con la alfabetización en salud mental se comparan entre las mujeres que cursaban la primera mitad de la licenciatura en psicología y aquellas que cursaban la segunda mitad. Método Se incluyó un total de 110 mujeres con una edad promedio de 21.6±1.7 años, estudiantes de la licenciatura en psicología de una universidad de la zona metropolitana de la Ciudad de México que aceptaron participar en el estudio de forma voluntaria y anónima. El 59.1% (n=65) se encontraba cursando la primera mitad de la licenciatura (del 1° al 5° semestre) y el 40.9% (n=45) restante, la segunda mitad (del 6° al 10° semestre). El total de la muestra completó la Escala de Opiniones sobre la Enfermedad Mental en Población Mexicana (OMI-M) para determinar las actitudes hacia las personas con trastornos mentales graves, así como el Cuestionario de Concepto Público de Agresividad (CPA), que valora el concepto público de agresividad del paciente con esquizofrenia con base en la presentación de una viñeta clínica de un paciente con esquizofrenia paranoide. Resultados El 95.5% (n=105) de las estudiantes reconocieron la presencia de una enfermedad mental en la viñeta clínica. No obstante, tan sólo el 70.9% (n=78) consideró las intervenciones psiquiátricas como las más adecuadas para el control de los síntomas. El 59.1% (n=65) de las estudiantes consideró que el sujeto descrito en la viñeta podría ser agresivo de alguna forma y tan sólo 12.7% (n=14) lo calificó como peligroso para la sociedad. Las estudiantes que percibieron agresivo al paciente de la viñeta mostraron mayores puntajes en las áreas de restricción, predicción pesimista y en la puntuación total del OMI-M. De forma similar, aquellas que consideraron peligroso al paciente tuvieron mayores actitudes negativas en términos de separatismo, estereotipos y puntuación total del OMI-M. No se encontraron diferencias en las variables de alfabetización en salud mental (reconocimiento de la enfermedad, causas atribuibles y tratamiento sugerido), ni en la percepción de agresión y peligrosidad, ni en cuanto a las diferentes áreas evaluadas por el OMI-M entre alumnas que cursaban la primera mitad de la licenciatura en psicología y aquellas que cursaban la segunda mitad. Discusión Un alto porcentaje de estudiantes de psicología consideró agresivo al paciente descrito en la viñeta, y tal como se esperaba, esta concepción se relacionó con mayores actitudes negativas, tales como mayor nivel de restricción y de predicción pesimista. Adicionalmente, la percepción de la persona con enfermedad mental como alguien con capacidades limitadas y comportamiento extraño parece promover la distancia social. Tanto la percepción de agresión como la de peligrosidad y las actitudes negativas asociadas en esta muestra nos hablan del poco entendimiento que pudieran tener los estudiantes de psicología en relación con las experiencias vividas por los pacientes. Aun cuando nuestros resultados no pueden ser generalizados al total de los estudiantes de psicología del país, es posible sugerir la inclusión al currículo educativo de información clara y objetiva sobre aspectos psicosociales de la enfermedad –estigma y actitudes hacia la enfermedad– y no sólo aspectos teóricos sobre la fisiopatología del trastorno y características sintomáticas del padecimiento; así como el contacto regular, tanto hospitalario como comunitario, con los pacientes
Actividad de la monoamino-oxidasa plaquetaria en pacientes con depresión mayor con o sin melancolía. Resultados preliminares
(1988) Sosa, Ana Luisa; Heinze, Gerardo; Berlanga, Carlos; Moreno, Julia; Ontiveros, Martha; Junco, Guadalupe; Chávez, Enrique; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Tlalpan 14370, México, D.F.
Se recolectaron muestras sanguíneas de 99 pacientes libres de tratamiento (80 mujeres y 19 hombres) con el diagnóstico de depresión mayor (DSM-III), 41 con melancolía y 58 sin melancolía. Se encontró una diferencia significativa de mayor actividad de la MAO plaquetaria en las mujeres que en los hombres, y en los portadores de depresión mayor sin melancolía que en aquellos con melancolía. No se encontraron correlaciones significativas de los valores de actividad de la enzima con la edad, ni con la severidad de la sintomatología depresiva medida por la EDH. Estos hallazgos son consistentes con los de reportes previos, y confirman el hecho de que la mujer tiende a presentar una mayor actividad de la MAO plaquetaria que el hombre, y apoyan la hipótesis de la presencia de una actividad enzimática elevada en las depresiones no endógenas. Se requiere de estudios cuidadosamente realizados, con un enfoque fenomenológico y controles adecuados, de las variables orgánicas y metodológicas que sabemos afectan la actividad de la MAO.
Actividad de la monoamino-oxidasa plaquetaria en pacientes con depresión mayor con y sin melancolía. Resultados preliminares
(1989) Sosa, Ana Luisa; Heinze, Gerhard; Berlanga, Carlos; Moreno, Julia; Ontiveros, Martha; Junco, Guadalupe; Chávez, Enrique
Se analizaron muestras sanguíneas de 99 pacientes libres de tratamiento (80 mujeres y 19 hombres) con diagnóstico de depresión mayor (DSM-III), 41 con melancolía y 58 sin melancolía. Se encontró que la actividad de la MAO plaquetaria fue significativamente mayor en las mujeres que en los hombres, y en los pacientes con depresión mayor sin melancolía, que en aquellos con melancolía. No se encontraron correlaciones significativas de los valorez de actividad de la enzima con la edad, ni con la severidad de la sintomatología depresiva medida por la EDH. Estos hallazgos coinciden con el de investigaciones previas al confirmar el hecho de que la mujer tiende a presentar una mayor actividad de la MAO plaquetaria que el hombre, y apoyan la hipótesis de la presencia de una actividad enzimática elevada en las depresiones no endógenas. Sin embargo, para ubicar adecuadamente este posible marcador, deberán desarrollarse estudios cuidadosos, con un enfoque fenomenológico y controles adecuados, de las variables orgánicas y metodológicas que sabemos afectan la actividad de la MAO.
Acute exercise reduces the effects of a 35% CO2 challenge in patients with panic disorder
(2008) Esquivel, Gabriel; Díaz-Galvis, John; Schruers, Koen; Berlanga, Carlos; Lara-Muñoz, Carmen; Griez, Eric; Academic Anxiety Center, Department of Psychiatry and Neuropsychology, Maastricht University, Maastricht, The Netherlands; gabriel.esquivel@pn.unimaas.nl
Adaptación y validación de la Escala de Depresión de Carroll en español
(1991) Cortés, José; Berlanga, Carlos; Bauer, Joachim; Departamento de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzp Huipulco, 14370 México, D.F.
Se tradujo al español la Escala de Depresión de Carroll (EDC). Se procedió a aplicar la EDC y la Escala de Depresión de Hamilton (EDH) a 80 pacientes con el diagnóstico de depresión mayor. Las dos escalas se aplicaron simultáneamente a lo largo del período de tratamiento farmacológico de los pacientes en 13 ocasiones, obteniéndose un total de 702 pares de aplicaciones. Se determinó la validez concurrente de la EDC con la EDH y la correlación de cada uno de los reactivos. La consistencia interna se analizó para cada evaluación, así como para el total. También se hizo un análisis de discriminación para cada uno de los reactivos. Finalmente se describe la estructura factorial del instrumento. Se concluye que la traducción de la EDC al español es válida y confiable sin que estas características varíen en las distintas fases del tratamiento. La confiabilidad alcanzada fue a nivel de alfa = 0.86 y la correlación con la EDH alcanzó una r de 0.77.
Adaptación y validación de la Escala de Depresión de Carroll en español
(1992) Berlanga, Carlos; Cortés, José; Bauer, Joachim; Instituto Mexicano Psiquiatría, División de Investigaciones Clínicas. Calz. México-Xochimilco no.101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370, México, D.F.
Se tradujo la Escala de Depresión de Carroll al español. Esta versión traducida se le aplicó a un grupo de pacientes de la consulta externa que tenía el diagnóstico de depresión mayor, y que ya habían participado en diversos estudios con antidepresivos. Con el fin de obtener la validación y adaptación de la escala, se compararon los resultados de con los de la Escala de Depresión de Hamilton, la cual se aplicó simultáneamente en 80 pacientes. La correlación total fue considerablemente significativa (r=0.77; p<0.001). La correlación entre los reactivos correspondientes de cada escala fue generalmente mayor en comparación con la correlación de los no correspondientes. La confiabilidad temporal analizada mediante el procedimiento "test-retest" también fue satisfactoria (r=0.72; p<0.01). El valor alfa de Cronbach para el total de las evaluaciones fue de 0.85. Finalmente, el análisis factorial corroboró gran parte de los datos obtenidos en el análisis de consistencia. En conclusión, se puede decir que la versión en español de la Escala de Depresión de Carroll es un instrumento confiable para que el mismo paciente califique la severidad de su cuadro depresivo.
Alfabetización en salud mental en el trastorno bipolar: Asociación con la percepción de agresividad y el género en estudiantes de medicina
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2013) Fresán, Ana; Berlanga, Carlos; Robles-García, Rebeca; Alvarez-Icaza, Dení; Vargas-Huicochea, Ingrid; Subdirección de Investigaciones Clínicas, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz (INPRF); dra.vargashuicochea@yahoo.com.mx
Introducción. La alfabetización en salud mental (ASM) por parte de estudiantes y profesionales de la salud implica su capacidad para reconocer la enfermedad mental y su adecuado manejo, y constituye un elemento esencial para reducir el estigma y la brecha de tratamiento de los pacientes con trastorno bipolar (TBP). Objetivo. Determinar la asociación entre algunas variables de la ASM (reconocimiento, causas atribuibles y tratamiento sugerido) para el TBP con el género y la percepción de agresividad en un grupo de estudiantes de medicina. Material y métodos. Ciento tres estudiantes de pregrado de la carrera de Medicina de una Universidad pública de la Ciudad de México completaron el Cuestionario de Concepto Público de Agresividad (CPA) para valorar la ASM y la percepción de agresividad/peligrosidad. Resultados. El 59.6% de los estudiantes no reconocieron la presencia de una enfermedad mental. Al no considerar los síntomas como la manifestación de una enfermedad mental, el 83.7% sugirió intervenciones no psiquiátricas/no restrictivas para el manejo adecuado de las conductas expuestas en la viñeta clínica. El 87.7% de los estudiantes consideró que la persona descrita era agresiva y el 33.7% la percibió como peligrosa. Discusión. Las campañas de ASM para estudiantes de medicina deben abocarse a incrementar el conocimiento de las características esenciales del TBP, las opciones de tratamiento así como la prevalencia real y métodos de prevención de la agresividad en estos pacientes.
Algunas consideraciones sobre la clasificación de los trastornos depresivos en la décima versión de la Clasificación Internacional de las Enfermedades (CIE-10)
(1996) Berlanga, Carlos; División de Investigaciones Clínicas. Insituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, México, D.F.
La décima versión de la Clasificación Internacional de las Enfermedades (CIE-10), en el capítulo de las enfermedades mentales, ha introducido cambios importantes entre los que resaltan el uso de criterios de diagnóstico para la ubicación de los trastornos dentro de las diferentes categorias sindromáticas. Esto ha permitido que este sistema de clasificación pueda ser comparado con otros sistemas utilizados en la práctica y en la investigación clínica, como son el DSM-IV y el RDC. En el presente artículo se hacen algunas consieraciones generales sobre los beneficios y los problemas relacionados con la clasificación de los trastornos afectivos de la CIE-10. De manera similar a otras clasificaciones, en el CIE-10 la inclusión de los trastornos depresivos se hace tomando en cuenta la interrelación entre cuatro categorías dimensionales: 1) temporalidad, 2) continuidad, 3) cantidad y 4) cualidad. De esta manera las entidades se clasificarán de acuerdo a la duración de los síntomas, a su cantidad, a su permanencia a lo largo del tiempo y a sus características cualitativas específicas, generando lo que podemos denominar la zona de interacción sintomática. Una ventaja importante de la aplicación de este nuevo sistema es que permite hacer comparables los diagnósticos con otros sistemas de clasificación similares, sin embargo no deja de tener áreas problemáticas. Una de ellas es la relativa a la discrepancia entre el área de investigación y el área clínica. Si bien los criterios permiten contar con lineamientos muy claramente establecidos y, en cierta manera, rígidos, con lo cual se homogeniza la inclusión de pacientes, esto genera, a la vez, que estos criterios sean poco aplicables a la mayoría de los pacientes que se atienden en la práctica clínica cotidiana. Por lo tanto es deseable que haya mayor concordancia entre estas dos áreas. Otro conflicto que se desprende de lo anteriormente mencionado es lo que respecta al fenómeno de comorbilidad de las depresiones. La depresión asociada a otras entidades clínicas es más la regla que la excepción, por lo tanto, estas condiciones mixtas deben encontrar un lugar determinado dentro de los sistemas de clasificación. De la misma manera seria de utilidad incluir ciertas categorias diagnósticas especiales que se encuentran en la práctica clínica, como es el caso de la depresión subsindromática. Sucede lo mismo cuando la severidad de los cuadros se mide por el número y no por la intensidad de los sintomas. También se discute la importancia de considerar el fenómeno de la clasificación primaria-secundaria, en lo que respecta a la secuencia de aparición o a la importancia de dos padecimientos que se presentan de manera simultánea. Finalmente, se aborda el trastorno distímico, el cual se considera como una entidad no suficientemente definida en términos de validez de constructo y validez predictiva, por lo que debe aplicarse con cuidado. Se concluye que el área de los criterios diagnósticos para los trastornos depresivos se ha caracterizado por la sucesión de cambios rápidos y considerables que deberán seguir en el futuro. Se considera que los criterios son soluciones transitorias que requieren de constante replanteamiento. Sin embargo, se requiere mantener estos sistemas abiertos a la crítica y a la remodelación ya que es precisamente por medio de su perfeccionamiento como pueden ser más útiles y tener una amplia cobertura al aplicarlos.
Altered subcellular distribution of the 75-kDa DISC1 Isoform, cAMP accumulation, and decreased neuronal migration in schizophrenia and bipolar disorder: Implications for neurodevelopment
(Wiley-Blackwell, 2015) Muñoz-Estrada, Jesús; Benítez-King, Gloria; Berlanga, Carlos; Meza, Isaura; Department of Molecular Biomedicine, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Mexico; imeza@cinvestav.mx
Asociación de los trastornos externalizados y la edad de inicio en pacientes con trastorno bipolar tipo I y II ¿Son los síntomas de los trastornos externalizados predictores de una edad de inicio más temprano?
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2013) Palacios-Cruz, Lino; Arias-Caballero, Adriana; Cortés Sotres, Francisco; De la Peña-Olvera, Francisco; Feria Aranda, Miriam; Cárdenas Godinez, Marcela; Apiquián-Guitart, Rogelio; Cabrera-Lagunes, Alfonso; Berlanga, Carlos; Fresán, Ana; Heinze-Martin, Gerhard; Programa Detección Oportuna y Estudio del TDAH a lo largo de la vida, PROMETEO-Subdirección de Investigaciones Clínicas, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz.; palacioslino@gmail.com
Antecedentes. La manía de inicio muy temprano (MIMT), comparada con la manía de inicio en la adolescencia (MIA), tiene una presentación clínica distinta a la manía clásica de inicio en la adultez (MIEA). Los pacientes con MIA tienen un curso más parecido a la MIEA. Los trastornos externalizados (TDAH, TND y TC) se han asociado con una edad de inicio más temprano del TBP y como un marcador de mal pronóstico. Nuestro objetivo es determinar la frecuencia de los síntomas relacionados con los trastornos de la conducta disruptiva en pacientes con TBP de inicio muy temprano, temprano y en el adulto evaluados de manera retrospectiva. Método. La muestra total (N=64) de pacientes adolescentes y adultos se obtuvo de distintas clínicas del Instituto Nacional de Psiquiatría (INPRF). El diagnóstico fue confirmado por el equipo de investigación y se solicitó la firma del asentimiento y consentimiento informado. Se aplicaron el K SADS PL México, MINI y MINI KID. Se utilizó la EEPE-AA para los trastornos externalizados. Resultados. Se encontraron diferencias significativas en las puntuaciones del EEPE AA comparadas por los grupos de EIED, en la Subescala de Inatención para el GIMT. La presencia de TDAH, TND, TC y riesgo suicida en el momento de la evaluación se relacionó significativamente con un inicio más temprano. Discusión y conclusión. Nuestros datos apoyan la importancia y utilidad clínica de separar el TBP por edad de inicio y la detección de trastornos externalizados podría hablarnos de un inicio temprano del trastorno. Asimismo, tiene implicaciones en el pronóstico y tratamiento psicofarmacológico, ya que el TBP de inicio en la infancia permanece en la adultez con características similares, así como de difícil manejo. Es necesario tener una visión longitudinal de este padecimiento.
Características de los pacientes deprimidos que responden al placebo
(1990) Berlanga, Carlos; Ontiveros, Martha; Junco, Guadalupe; Esnaurrízar, Ramón; Sentiés, Héctor; Chávez, Enrique; Bauer, Joaquín; División de Investigaciones Clínicas del Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calzada México-Xochimilco No 101, Tlalpan, México, D.F. 14370
El placebo es cualquier procedimiento médico que brinde un efecto curativo por su intención terapeútica y no por su naturaleza específica. Es un fenómeno que ha estado presente a lo largo de la historia de la medicina; sin embargo, el interés en su estudio surgió con la aparición de los ensayos clínicos controlados, hace aproximadamente 40 años. Desde entonces se ha observado que su efecto es potente y que puede emplearse en un gran número de padecimientos, entre ellos, los trastornos depresivos. Las características de los sujetos susceptibles a responder al placebo, son variables e inespecíficas. Se ha intendado analizar el fenómeno "placebo" por medio del estudio de las características de los pacientes que responden a él, para determinar si hay elementos específicos del sujeto o de su padecimiento, que puedan predecir una respuesta. Estos datos se han obtenido de estudios farmacológicos controlados en los que se le administra placebo a un grupo de pacientes, previamente al tratamiento activo, en forma ciega o bien en forma doble ciega, y se le compara con el otro grupo que recibió un tratamiento activo. Con el fin de obtener más información sobre los pacientes deprimidos que responden al placebo, en este trabajo analizamos las características individuales y el tipo de padecimiento de los sujetos que respondieron a una semana de tratamiento con placebo oral, antes de iniciar un estudio farmacológico, comparando estas características con las de los sujetos que no respondieron. Se evaluaron 45 pacientes con el diagnóstico de depresión mayor, de acuerdo con el DSM-III, que aceptaron participar en el estudio y que obtuvieran una calificación mínima de 18 puntos en la Escala de Depresión de Hamilton. Se consideró que habían respondido al placebo si al final de la semana, bajaba la calificación en esta escala, por lo menos en un 50%, o bien, si quedaba por debajo de los 18 puntos. Además se aplicaron la Escala de Depresión de Carroll y el MMPI. Quince pacientes respondieron al placebo y 30 no respondieron. Al comparar a estos 2 grupos entre sí se encontró que no había diferencias en cuanto a sus características individuales (edad, sexo, estado civil, escolaridad y ocupación) ni en cuanto a las características del cuadro clínico (subtipo depresivo, tiempo de evolución, antecedente familiares y factor precipitante), con la excepción de que los que no respondieron presentaban con mayor frecuencia insomnio terminal, y los que sí respondieron, presentaban manifestaciones obsesivas. La severidad de la depresión fue similar en los 2 grupos, tanto en la escala aplicada por el médico como en la que se aplicó el propio paciente, y no hubo diferencias en cuanto al perfil de personalidad evaluado mediante el MMPI. Los datos obtenidos no concuerdan con los de algunos estudios de la literatura, que han encontrado que los deprimidos que responden al placebo suelen ser sujetos con depresión, pero sin melancolía, en quienes el episodio dura poco, y que tienden a reportar una depresión menos severa. Estas diferencias apoyan lo expresado por algunos investigadores en este tema, en el sentido de que el efecto placebo es un fenómeno impredecible, inespecífico y producido por una multitud de factores complejos. En el caso de la depresión hay que tomar en cuenta que es un padecimiento del que en algunas ocasiones los pacientes se pueden recuperar completamente, o bien, puede presentarse en forma intermitente, aunque es cierto que esto puede variar a lo largo del año, de acuerdo con las estaciones. A pesar de lo anterior, el efecto placebo debe seguir evaluándose y analizándose minuciosamente, ya que sería conveniente poder determinar con anticipación qué pacientes pueden prescindir del tratamiento farmacológico. También sería de utilidad para los investigadores interesados en poder conocer el efecto real de los medicamentos.
La comorbilidad en los trastornos depresivos
(1993) Berlanga, Carlos; Instituto Mexicano de Psiquiatría. División de Investigaciones Clínicas, Calz. México-Xochimilco 101, Col San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370 México, D.F.
Los trastornos mentales, al igual que otros tipos de patología médica, no se presentan en la clínica de manera aislada, sino que tienden a asociarse unos con otros. Esta asociación, conocida con el nombre de comorbilidad, se ha encontrado que no ocurre al azar, sino que se presenta en patrones definidos altamente predecibles. Su influencia es notoria en la clínica, incluyendo las áreas de diagnóstico, pronóstico y tratamiento, así como en la que concierne a la administración de los servicios de salud. En el presente trabajo se revisan las características del fenómeno de la comorbilidad en relación con los trastornos afectivos, definiéndola como cualquier entidad clínica distinta y adicional que ha existido o que puede existir en el curso de un determinado padecimiento en estudio. El interés que surge en la psiquiatría por el estudio de los fenómenos de comorbilidad es producto del impacto que ha tenido el cambio de paradigma en psicopatología en la clínica de los trastornos mentales. Este cambio, que surgió después de la segunda Guerra Mundial, consiste en retomar la idea original de Kraepelin en el sentido de que las enfermedades psiquiátricas son entidades clínicas específicas y distinguibles pero que no poseen características únicas. Este enfoque culmina con la aparición del sitema de clasificación DSM-III. Los actuales sistemas de clasificación diagnóstica limitan las posibilidades de comorbilidad por medio de reglas de exclusión y esquemas jerárquicos, pero al mismo tiempo las consideran como posibilidades factibles por medio del uso de sistemas multiaxiales o de distinciones primaria-secundaria, entre otros. La comorbilidad, entonces, es un fenómeno que influye en la reconceptualización del diagnóstico y en la clasificación de la psicopatología. Con respecto a la comorbilidad de los trastornos afectivos, ésta se pone en evidencia por medio de distintos procedimientos: los estudios epidemiológicos, por ejemplo, encuentran índices importantes de comorbilidad de la depresión con entidades tales como ansiedad, y uso y abuso de alcohol y sustancias psicoactivas. Desde luego, estos índices son más elevados en la clínica, considerando que la presencia de trastornos depresivos puros es más la excepción que la regla. La genética también ha aportado datos interesantes al estudio del fenómeno, considerando en este aspecto tanto la comorbilidad individual como la familiar. Desde un punto de vista biológico, los estudios en esta área están dirigidos a determinar si la coexistencia de dos o más entidades es producto de una sola alteración que se expresa de diferente manera y en diferentes tiempos, o bien, en la conjunción de dos fenómenos patogénicos que aparecen en forma simultanea. Se revisan los tipos de comorbilidad más frecuentes con la depresión, que incluyen los trastornos de somatización, los trastornos de la alimentación, los trastornos de ansiedad y el alcoholismo. Finalmente, se analizan en forma resumida la implicaciones que tiene la comorbilidad en la psiquiatría, y las tendencias futuras de la investigación en esta área.
Consideraciones metodológicas y éticas para la conducción de ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECCA) sobre intervenciones para las adicciones
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2013) Marín-Navarrete, Rodrigo; Fernández-Mondragón, José; Eliosa-Hernández, Angélica; Templos Nuñez, Liliana; Graue-Moreno, Javier; Galván-Sosa, Diana; Fernández-De la Fuente, Carla; Gómez-Valencia, Georgina; Berlanga, Carlos; Unidad de Ensayos Clínicos. Subdirección de Investigaciones Clínicas. INPRFM; rmarin@inprf.gob.mx
Según reportes epidemiológicos, el consumo nocivo de alcohol y drogas ilegales dentro de la población mexicana ha ido en aumento, lo que se asocia a varios riesgos o problemáticas que afectan la salud y bienestar públicos del país. Se reconoce la necesidad de desarrollar modelos de tratamiento e intervenciones cuyo valor terapéutico esté respaldado por la evidencia científica, que respondan a las necesidades de atención de la población afectada por el consumo de sustancias en nuestro país y que puedan generalizarse en la práctica clínica comunitaria. Dentro de la investigación clínica, el 'estándar de oro' para demostrar el efecto de una intervención terapéutica son los ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECCA). Un ECCA es un estudio prospectivo en el cual se prueba el efecto, valor y seguridad de una o varias intervenciones experimentales contra una intervención 'control' en sujetos humanos. Reconociendo que en México hay una falta de investigaciones sobre tratamientos para las adicciones que cumplan con todos los requisitos para ser considerados ECCA, en este artículo se presentan distintas consideraciones metodológicas y éticas que deben tomarse en cuenta para su diseño y conducción en la materia; abarcando aspectos que parten desde el establecimiento de una pregunta y objetivos relevantes hasta el diseño adecuado del estudio y el desarrollo de estrategias para la administración de datos, análisis estadístico, monitoreo de las intervenciones, monitoreo de seguridad y aseguramiento de la calidad de la investigación y protección de los sujetos humanos que participan.
Cultural issues in the classification and diagnosis of mood and anxiety disorders
(Milan : Masson Italy, 2012) Chakrabarti, Subho; Berlanga, Carlos; Njenga, Frank; Department of Psychiatry, Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh 160012, India
La detección de casos de trastorno bipolar por medio de un instrumento de tamizaje: el Cuestionario de Trastornos del Animo versión en español
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2007) Corona, Rodrigo; Berlanga, Carlos; Gutiérrez-Mora, Doris; Fresán, Ana; Dirección de Servicios Clínicos, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente; cisnerb@imp.edu.mx
El trastorno bipolar es una entidad clínica que presenta ciertas dificultades para su identificación adecuada y oportuna. Muchos pacientes bipolares son erróneamente diagnosticados como portadores de un trastorno afectivo unipolar. Existen varias razones para explicar estas fallas. Por una parte, se sabe que en la mayoría de los casos de trastorno bipolar, el primer episodio identificado suele ser depresivo y en ocasiones el paciente presenta múltiples episodios depresivos antes de tener manifestaciones de manía o de hipomanía. Por otra parte, los estudios de seguimiento longitudinal muestran que los episodios de depresión suelen ser más frecuentes que los de manía, además de que existe una tendencia en los pacientes para no identificar o no reportar los síntomas maniacos. Hay evidencia de que, en promedio, los pacientes evolucionan con sintomatología durante más de 10 años antes de ser adecuadamente diagnosticados como bipolares. Otro aspecto a resaltar es que los sistemas de clasificación actual para el trastorno bipolar son muy estrechos y dejan fuera ciertos subtipos de la enfermedad que por dicha causa no son identificados. En años recientes se ha desarrollado el concepto de espectro bipolar para incluir dentro de las clasificaciones a todos aquellos pacientes que, por una u otra razón, no presentan las características clásicas de lo que hasta ahora se considera como trastorno bipolar. El concepto de espectro, por lo tanto, ha tenido repercusiones clínicas y epidemiológicas. La mayor parte de los estudios epidemiológicos han calculado que la prevalencia del trastorno bipolar en la población general a lo largo de la vida es de alrededor de 1%. Sin embargo, considerando todos los casos incluidos dentro del concepto espectral, esta prevalencia se eleva hasta 5%. Considerando todos estos aspectos, ha sido necesario afinar los procedimientos de evaluación que identifiquen correctamente a los pacientes portadores de esta patología. Debido a que la evaluación clínica habitual es costosa, en tiempo y en recursos, es necesario buscar otras alternativas. Una forma de identificar estos casos, es por medio de su búsqueda en lugares donde existan altas posibilidades de encontrarlos. En este sentido, los instrumentos de tamizaje juegan un papel importante, ya que pueden identificar casos potenciales de la enfermedad con mayor precisión en el diagnóstico. Los instrumentos de tamizaje son frecuentemente aplicados en la clínica psiquiátrica, sin embargo, hasta hace poco tiempo se empezaron a desarrollar para identificar casos de trastorno bipolar. El Cuestionario de Trastornos Afectivos fue desarrollado hace algunos años para poder cubrir estas necesidades. Se trata de un cuestionario autoaplicable, breve, con respuestas afirmativas o negativas, que puede identificar a pacientes con elevadas posibilidades de presentar un trastorno bipolar. Este instrumento fue probado originalmente, demostrando que posee suficiente sensibilidad y especificidad para la detección de casos. Ha sido traducido a otros idiomas, pero aún no existe alguna versión en idioma español. Con el objetivo de contar con este instrumento en nuestro idioma, se llevó a cabo el presente estudio con los siguientes objetivos: 1) Efectuar la traducción del instrumento al idioma español. 2) Determinar su sensibilidad y especificidad en pacientes con trastornos afectivos. 3) Determinar su punto de corte óptimo, para cubrir funciones de tamizaje en TB entre una población clínica de sujetos con trastornos afectivos. Para la adaptación y traducción de este procedimiento de tamizaje, se siguió un procedimiento de traducción/retraducción. Cuatro investigadores clínicos, de manera individual, se dieron a la tarea de traducir la versión original en inglés, reunieron sus versiones y las discutieron para llegar a definir una versión unificada. Esta última versión fue posteriormente retraducida al inglés, efectuando los ajustes requeridos para tener una versión lo más similar posible a la original. Una vez traducido y adaptado, el cuestionario se aplicó a un grupo de 100 pacientes provenientes de la consulta externa, cuya queja principal fuera presentar sintomatología afectiva. Todos los pacientes fueron evaluados por medio de una entrevista clínica estructurada, a cargo de clínicos que desconocían los resultados de la aplicación del instrumento. Después de su evaluación los pacientes se agruparon de acuerdo a su diagnóstico, en dos grupos: pacientes dentro del espectro bipolar y pacientes unipolares. Posteriormente se compararon los resultados de la puntuación del instrumento entre los dos grupos. El promedio de puntuación fue significativamente diferente entre los dos. Al efectuar un análisis ROC, se encontró que un punto de corte de 10, generaba una condición de equilibrio entre la sensibilidad (0.71) y la especificidad de la prueba (0.92). Si bien este fue el punto de corte óptimo, también se encontraron niveles adecuados de este parámetro con puntos de corte menores. A diferencia de otros estudios que han demostrado adecuadas sensibilidad y especificidad, con puntos de corte más bajos, en el presente estudio el punto de corte de 10 se considera adecuado debido a que el instrumento fue evaluado en una población muy selectiva y exclusiva para trastornos afectivos. Deberán llevarse a cabo futuras investigaciones para conocer la operatividad del cuestionario en otro tipo de poblaciones.
Diferencias entre crisis de angustia y ansiedad generalizada en la Escala de Hamilton para Ansiedad
(1988) Lara, Ma. del Carmen; Ontiveros, Martha; Berlanga, Carlos; De la Fuente, Juan Ramón
Para evaluar las diferencias sintomáticas entre las crisis de angustia (ataques de pánico) y ansiedad generalizada, se estudiaron 107 pacientes a quienes se les aplicó la Escala de Hamilton para Ansiedad sin que estuvieran bajo la influencia de ningún medicamento psicoactivo. La confiabilidad de la escala se determinó calculando la proporción entre la varianza individual y la varianza de error. Las diferencias entre ambos grupos se analizaron comparando cada uno de los reactivos de la escala, y finalmente se hizo un análisis factorial mediante el método de componente principal en el grupo de pacientes con crisis de angustia. Los resultados obtenidos muestran que la confiabilidad de la escala es mejor en pacientes con crisis de angustia (r=0.84) que en pacientes con ansiedad generalizada (r=0.18). Los pacientes con crisis de angustia presentaron fundamentalmente miedo, síntomas sensoriales, cardiovasculares y respiratorios; en cambio los pacientes con ansiedad generalizada reportaron sobre todo sentirse ansiosos, lo cual pudo constatarse durante la entrevista. Nuestros hallazgos son compatibles con la idea de que las crisis de angustia constituyen un trastorno distinto y que el concepto de ansiedad generalizada necesita ser validado empíricamente antes de ser aceptado como una entidad nosológica.
La efectividad de la S-adenosilmetionina para reducir el tiempo de inicio de la acción de la imipramina
(1991) Berlanga, Carlos; Ontiveros, Martha; Esnaurrízar, Ramón; Sentiés, Héctor; Chávez, Enrique; Bauer, Joachim; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370, méxico, D.F.
La sulfa-adenosilmetionina (SAM) es una sustancia fisiológica distribuida en todo el organismo, cuya función principal es la de donación de metilos. En este sentido participa en diversas funciones, incluyendo el metabolismo de neurotrasmisores en el sistema nervioso central y en la regulación de las membranas. Inicialmente se experimentó su administración exógena en pacientes esquizofrénicos, encontrando que mejoraban en relación con sus condiciones afectivas. Esto motivó que posteriormente se intentara utilizarla específicamente en pacientes deprimidos. Desde entonces ha aparecido una gran diversidad de estudios, tanto abiertos como controlados, en los que se ha determinado la eficacia antidepresiva de la SAM comparada con el placebo, así como con una serie de diversos antidepresivos. Se ha demostrado que la sustancia es superior al placebo, y que tiene una eficacia similar a la de otros medicamentos para la supresión de los síntomas depresivos. En todos estos estudios se corroboró que el SAM tiene un inicio de acción más rápido que el resto de los antidepresivos y además no produce efectos secundarios. En el presente estudio se determinó valorar si la administración simultánea de SAM por vía parenteral, junto con la imipramina oral, puede acortar el tiempo de inicio del efecto antidepresivo. Para tal fin se seleccionaron 40 pacientes con depresión mayor que no hubieran respondido a una fase anterior de administración de placebo. A todos se les administró imipramina por via oral, a una dosis fija de 150 mgs diarios. La mitad de los pacientes recibieron 200 mgs diarios de SAM por vía intramuscular durante 14 días, y el resto recibió placebo por la misma vía durante ese mismo periodo de tiempo. Se hicieron evaluaciones cada 2 días para determinar la tolerancia al tratamiento, y cuándo se iniciaba el efecto antidepresivo. Al final de los 14 días se encontró que el grupo que recibió SAM tendió a disminuir más rápidamente sus manifestaciones depresivas, en comparación con el grupo que recibió placebo. sin embargo, la diferencia no fue significativa sino en algunas evaluaciones. A las tres semanas de tratamiento, el efecto antidepresivo había sido similar en los 2 grupos. No hubo diferencias a lo largo del estudio en cuanto a efectos secundarios. Es factible que la SAM pueda ser útil para ciertos pacientes en quienes se requiera que se inicie rápidamente el control de sus síntomas.
Effect of acupuncture treatment on depression: Correlation between psychological outcomes and salivary cortisol levels
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2011) Vázquez, Roxana D.; González-Macías, Laura; Berlanga, Carlos; Aedo, Francisco J.; Graduate and Research Section. ENMyH. National Polytechnic Institute; aedo0770@yahoo.com.mx
Antecedentes: La medicina moderna describe la depresión como una enfermedad mental, que se caracteriza por al menos dos semanas continuas de presentar alguno de estos síntomas: labilidad emocional, pérdida del interés en actividades que resultaban placenteras, sentimientos de culpa y aburrimiento, nivel de energía notablemente disminuido, cambio en el patrón de sueño y en el apetito, pérdida de la concentración, agitación psicomotora, pensamientos relacionados con la muerte, sentimiento de desesperanza, irritabilidad y decremento de la libido, afectando las diversas áreas de funcionamiento: sociales, laborales e interpersonales. Investigaciones recientes han encontrado que los trastornos afectivos muestran un beneficio terapéutico en el tratamiento con acupuntura. Se sabe que el estrés de los eventos de la vida pone a las personas en alto riesgo de presentar un cuadro depresivo. Psicológicamente el estrés activa el eje hipotalámico–adrenal–pituitario (HPA); esta activación del eje comienza con la relación del factor liberador de corticotropina, el cual estimula el resto de la cascada, promoviendo sucesivamente la producción de hormona adrenocorticotrópica. Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. La activación de este eje comienza con la liberación del Factor liberador de corticotropina (FLC),que estimula una cascada que sucesivamente incrementa la liberación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y el cortisol. Múltiples reportes han relacionado la hiperactividad de este eje con la depresión mayor y la conducta de suicidio. Se ha sugerido que el hipercortisolismo puede ser un factor relevante en la patogénesis de la depresión. Otros hallazgos que refuerzan la hipótesis anterior son el incremento de cortisol y los pulsos secretores de ACTH, así como los niveles elevados de CRF en el fluido cortico espinal, y un incremento de neuronas secretoras de CRF en la región límbica del cerebro con una disminución del número de receptores de CRH en la corteza frontal, y alteraciones en la prueba de supresión con dexametasona en pacientes deprimidos. Dentro de la perspectiva de la acupuntura, la depresión es tratada con el método de nutrir al corazón y calmar la mente, regulando la energía y la sangre. Por lo anterior, se sugiere la acupuntura como una alternativa para la sintomatología de la depresión, ya que por su acción en el sistema monoaminérgico en el cerebro actúa como antidepresivo. Algunos estudios han reportado el efecto de la acupuntura y la electro acupuntura en la depresión mayor, mostrando resultados similares al uso de las drogas antidepresivas. También la acupuntura y la electro acupuntura han demostrado en algunos estudios, tanto en humanos como en animales, el incremento de los niveles de ß-endorfinas, ACTH y cortisol. La relación del ACTH y el cortisol sugiere que la electro acupuntura activa el eje HPA y a través de este mecanismo se puede modular el efecto en el sistema de la depresión y el estrés, así como la influencia de la acupuntura en los diferentes neurotransmisores del sistema, como las ß-endorfinas, monoaminas, noradrenalina y serotonina. Objetivo: Establecer el efecto de la baja frecuencia de electro acupuntura en los puntos clínicos adecuados para manejar la depresión en relación con el cortisol en la saliva. Material y métodos: Cuarenta y dos pacientes de la población general, divididos en grupo control y grupo experimental, siguiendo un diseño doble ciego, haciendo una intervención de baja frecuencia de electro acupuntura, en puntos adecuados y en puntos placebo, midiendo el cortisol ensaliva y utilizando la escala de Carroll para medir sintomatología depresiva y la escala de síntomas psiquiátricos (SCL – 90).Resultados: La fórmula utilizada en el estudio mostró un mayor efecto en la reducción de la sintomatología depresiva en los pacientes del grupo experimental que en los pacientes pertenecientes al grupo control. Estos resultados fueron observados hasta la sexta semana de tratamiento. La fórmula utilizada en este estudio mostró una disminución en los niveles de cortisol en los pacientes del grupo control. Conclusiones: Desde nuestro punto de vista, éste es el primer reporte del tratamiento acupuntural que evalúa la sintomatología depresiva usando la escala de Carrol. El efecto sobre la sintomatología depresiva fue mayor en el grupo de acupuntura real que en el de acupuntura ficticia. Consideramos este efecto una respuesta parcial porque no hubo al menos una reducción de 50% de la sintomatología depresiva, laque se pudiera convertir en una respuesta completa si los pacientes fueran tratados por mayor tiempo o con otros esquemas acupunturales de tratamiento. Tomando en conjunto todos los datos, la formula usada en este estudio mostró un mayor efecto en la reducción de la sintomatología depresiva y en los niveles de cortisol en el grupo de los pacientes estudiados comparado con el grupo de los pacientes control
La eficacia antidepresiva y la tolerancia del moclobemide, un inhibidor reversible de la monoaminoxidasa
(1989) Heinze, Gerhard; Berlanga, Carlos; Junco, Guadalupe; Ontiveros, Martha; Sosa, Ana Luisa
Los inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAOs) han resurgido recientemente como medicamentos de gran utilidad para el tratamiento de la depresión. Los riesgos de crisis hipertensivas y las restricciones dietéticas, que habían limitado su uso en el pasado, han sido reconsiderados con base en datos recientes, encontrándose que con ciertas precauciones, los IMAOs son medicamentos de gran utilidad y sobre todo seguros. A pesar de que se utilizan principalmente para el tratamiento de las depresiones neuróticas no endógenas, cuando se administran a dosis suficientes son tan efectivos como los tricíclicos, para el manejo de la depresión mayor y la depresión con melancolía. Por otra parte, se ha determinado que existen ciertos tipos de depresión en que los IMAOs tienen una indicación específica. Entre ellos se pueden mencionar los estados depresivos que se acompañan de crisis de angustia, y la llamada depresión con perfil de disforia histeroide, que se manifiesta con sensibilidad, dificultades interpersonales, anergia y rasgos histéricos de personalidad. También las depresiones denominadas atípicas, caracterizadas por hiperfagia, hipersomnia y predominio vespertino de los síntomas, parecen responder mejor al tratamiento antidepresivo con IMAOs. La Monoaminoaxidasa (MAO) es una enzima localizada en todos los sistemas del organismo. En el cerebro, la MAO cataliza la degradación de transmisores monoaminérgicos tales como la degradación de transmisores monoaminérgicos tales como la Noradrenalina (NA), la Dopamina (DA) y la Serotonina (5HT), permitiendo un mecanismo fisiológico de control para el mantenimiento del equilibrio entre la producción y la demanda de neurotransmisores en la sinapsis neuronal. Los IMAOs convencionales forman un complejo estable con la MAO, inactivándola en forma irreversible; en consecuencia, los neurotransmisores son degradados a una velocidad disminuida, incrementándose así sus concentraciones sinápticas. Al ser inhibida irreversiblemente la enzima MAO por estos compuestos, sus efectos tanto terapéuticos como adversos, persistirán 2 o 3 semanas después de que el tratamiento sea suspendido. En el cerebro se encuentran dos tipos de MAO: MAO-A y MAO-B. En modelos animales de depresión, la administración de IMAOs selectivos A incrementa preferentemente las concentraciones de NA y 5HT, teniendo por consecuencia un efecto antidepresivo importante. El Deprenil es un inhibidor selectivo de la MAO tipo B y se ha demostrado que también posee actividad antidepresiva. Produce un incremento intraneuronal de DA y, a dosis altas, también incrementa las concentraciones de NA y 5HT. La actividad selectiva del Deprenil por la DA, a dosis bajas, explica por qué este compuesto es de utilidad en la enfermedad de Parkinson cuando se administra en conjunto con la L-Dopa. Los inhibidores selectivos A son de particular interés debido a que afectan preferentemente a los neurotransmisores NA y 5HT, los cuales parecen jugar un papel importante en la etiología de la depresión. Tal es el caso de la Clorgilina, un IMAO selectivo A de tipo irreversible que posee actividad antidepresiva, con un perfil de efectos secundarios similar al de los IMAOs tradicionales. Existe otro tipo de IMAOs A selectivos con un mecanismo de acción reversible, es decir, con efecto inhibitorio específico sobre la enzima que ocurre sólo mientras el fármaco se encuentra en el organismo. Tal es el caso de la Cimoxatona y del Moclobemide (MCL), los cuales no forman complejos estables con la enzima y por lo tanto, sus efectos en el metabolismo de las monoaminas desaparecen pocos días después de que se suspende la ingestión. En consecuencia, la posibilidad de que provoquen reacciones hipertensivas es mínima. En resumen, estos compuestos ofrecen simultáneamente eficacia y un margen mayor de seguridad para aquellos pacientes que requieren de tratamiento antidepresivo con IMAOs. El MCL es entonces un IMAO A específico y reversible, que posee propiedades antidepresivas importantes. Diversos estudios clínicos han demostrado que la eficacia del MCL en el tratamineto de la depresión es superior a la del placebo y similar a la de otros antidepresivos conocidos. En el presente trabajo se reportan los hallazgos de un estudio clínico doble ciego en el que se evaluaron la eficacia y la tolerancia del MCL en comparación con las del placebo (PLB) y la Imipramina (IMI). Constituyeron la muestra 45 pacientes externos con diagnóstico de depresión mayor, que reunieron los requisitos de inclusión en el estudio. Los pacientes se distribuyeron al azar para recibir MCL, PLB, o IMI, durante un periodo de 6 semanas con evaluaciones semanales en las que se ajustaba la dosis de los medicamentos. Al final del estudio se compararon la eficacia y la tolerancia en los 3 grupos de tratamiento. La tasa de respuesta al MCL fue similar a la de IMI y ambas fueron ligeramente superiores a la del PLB; sin embargo, la tasa de deserciones por ineficacia en el grupo que recibió PLB, fue el doble en comparación con la de los grupos de tratamiento activo. El MCL fue mejor tolerado que la IMI en cuanto a la producción y severidad de efectos secundarios, y esta tolerancia fue similar a la que presentó el grupo que recibió PLB. En general los resultados demuestran que el MCL es un antidepresivo efectivo para el tratamiento de la depresión y con menos efectos secundarios en comparación con un tricíclico. También se encontró que es un fármaco seguro, ya que no hubo ningún caso de interacción con alimentos a pesar de que los pacientes no fueron sometidos a restricciones dietéticas. El estudio formó parte de un proyecto multicéntrico en el cual participaron varios centros de diversos países. Se espera que cuando se analice la muestra en forma global los resultados serán más claramente contrastados.