Analysis of the anxiolytic-like effect of TRH and the response of amygdalar TRHergic neurons in anxiety

Abstract

Hormona liberadora de tirotropina (TRH) fue descrita por primera vez por su papel en el control neuroendocrino del eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo (HPT). Datos anatómicos y farmacológicos evidencian su participación como un neuromodulador en el sistema nervioso central. La administración de TRH induce diversos efectos en el comportamiento, incluyendo la excitación, la locomoción, analepsy, y en ciertos paradigmas, reduce los comportamientos de miedo. En este trabajo se estudió la posible implicación de las neuronas TRHergic en las pruebas de ansiedad. Primero probamos si una inyección ICV de TRH tiene efectos sobre el comportamiento de la ansiedad en la prueba de enterramiento defensivo (DBT). Los niveles de corticosterona en suero se cuantificaron para evaluar la respuesta al estrés y la actividad del eje HPT para distinguir la respuesta endocrina de la inyección de TRH. En comparación con una inyección de solución salina, TRH reduce acumulativo enterrar, y la disminución de los niveles séricos de corticosterona, el apoyo de tipo ansiolítico efectos de la administración de TRH. La respuesta de las neuronas TRH se evaluó en las regiones del cerebro implicadas en la circuitería de estrés de los animales sometidos a la DBT y para el laberinto elevado en cruz (EPM), pruebas que permiten correlacionar los parámetros bioquímicos con la ansiedad como el comportamiento. En el DBT, la respuesta de las ratas Wistar se comparó con la de la tensión-hipersensible Wistar Kyoto (WKY) la cepa. Parámetros de comportamiento se analizaron en los vídeos grabados. Los animales fueron sacrificados 30 o 60 min después de la terminación de prueba. En diversas áreas límbicas, los niveles de ARNm relativos de TRH, sus receptores TRH-R1 y-R2, y su inactivación ectoenzima piroglutamilo peptidasa II (PPII), se determinó por RT-PCR, contenido de TRH tejido por radioinmunoensayo (RIA). La magnitud de la respuesta de estrés se evaluó midiendo el perfil de expresión de CRH, CRH-R1 y GR mRNA en el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo y en la amígdala, los niveles de corticosterona en suero. Como estos ensayos de demanda de aumento de la actividad física, la respuesta del eje HPT también fue evaluado. Ambas tareas incrementó los niveles de corticosterona sérica. Ratas WKY mostraron mayor ansiedad comportamiento similar en el DBT que Wistar, así como el aumento de los niveles de mRNA de CRH PVN y GR. Los niveles de ARNm de TRH aumentó en el PVN y los valores de TSH se mantuvo sin cambios en ambas cepas, aunque el contenido de TRH disminuyó en el hipotálamo medial basal de ratas Wistar solamente. Contenido de TRH se midió en varias regiones límbicas, pero sólo amígdala mostraban específicas relacionadas con la tarea después de la exposición DBT cambios de ambas cepas: contenido aumentado TRH. Expresión de ARNm de TRH disminuyó en la amígdala de Wistar, lo que sugiere la inhibición de la actividad neuronal TRHergic en esta región. La participación de amygdalar neuronas de TRH en la ansiedad se confirmó en la EPM en donde la expresión y liberación de TRH correlacionada con el número de entradas y el% de tiempo transcurrido en los brazos abiertos, apoyando un papel ansiolítico de estas neuronas TRH-. Estos resultados contribuyen a la comprensión de la participación de la TRH en situaciones de carga emocional y arrojar luz sobre la participación de los circuitos particulares en los comportamientos relacionados.